[发明专利]一种紫堇达明注射液的制备

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体公开了一种紫堇达明注射液的制备方法。通过将磺丁基倍他环糊精钠溶解于注射用水中，搅拌至完全溶解，加入紫堇达明原料药于60℃条件下包合3 h，至药液澄清，加入氯化钠作为渗透压调节剂，过0.22μm聚醚砜滤芯，121℃灭菌15 min，灌装1ml/支，熔封，得到最终的紫堇达明注射液（规格：1mg/ml）。该方法不仅有效解决了紫堇达明API难溶于水的问题，并且稳定性好，制备工艺简易，适用于大规模生产和制造。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种紫堇达明注射液的制备方法。

背景技术

麻醉性镇痛药是以吗啡、杜冷丁、芬太尼为代表的阿片类镇痛药，此类药物镇痛作用强，主要用于手术、外伤、晚期癌症剧烈疼痛者。耐受性指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的药效。阿片类镇痛药反复使用后，使用者会产生耐受和依赖，可分为身体依赖性和精神依赖性。

四氢原小檗碱同类化合物(tetrahychroprotoberberines，THPBs)是从中药延胡索中分离出的异喹啉类生物碱。左旋四氢帕马丁(l-tetrahydropalmatine，l-THP)，又称罗通定，是中药延胡索中的有效生物碱成分之一，主要有镇痛、镇静、安定作用。罗通定是一种新型脑内多巴胺受体阻滞剂，且无成瘾性，已列入药典，但是罗通定具有明显的镇静作用，临床应用受到限制。根据中国专利CN201610515782.1公开了一种四氢原小檗碱同类化合物，其生物活性比罗通定更强而镇静作用更弱的先导化合物紫堇达明(l-corydalmine，l-CDL)，其结构式如附图1所示，研究发现罗定通在体内主要代谢成紫堇达明而发挥作用。紫堇达明可用于替代阿片类药物，降低成瘾性。

由于紫堇达明API溶解性差，在水中几乎不溶，对于其剂型的开发增加了难度，尤其在于注射剂。目前临床尚无紫堇达明注射剂，国家也无紫堇达明注射剂上市。综上，研发一种紫堇达明注射剂是临床所需，解决其溶解性的问题也是该领域面临的一个棘手问题。

发明内容

本发明的主要目的在于克服紫堇达明API溶解性差的问题，提供一种镇痛效果更好更安全，无成瘾性，且制备工艺简易的紫堇达明注射剂。本发明还提供该注射液的处方和具体工艺制备方法，该工艺简单高效，易于规模化生产。

本发明的目的是通过以下方式实现的：

一种紫堇达明注射液，其特征是每20000mL注射液的组方为：紫堇达明20g，氯化钠36g，增溶剂60-140g，注射用水加至20000mL。

优选每20000mL注射液的组方为：紫堇达明20g，氯化钠36g，增溶剂80-120g，注射用水加至20000mL。

最优选每20000mL注射液的组方为：紫堇达明20g，氯化钠36g，增溶剂100g，注射用水加至20000mL。

上述增溶剂为磺丁基倍他环糊精钠。

本发明紫堇达明注射液的制备方法包括如下步骤：将磺丁基倍他环糊精钠溶解于注射用水中，搅拌至完全溶解，加入紫堇达明原料药于60℃条件下包合3h，至药液澄清，加入氯化钠作为渗透压调节剂，过0.22μm聚醚砜滤芯，121℃灭菌15min，灌装1ml/支，熔封，得到最终的紫堇达明注射液。

值得一提的是，本发明涉及的制备工艺所需设备均为业内注射液生产常用设备，实用性高。并且所用紫堇达明、氯化钠和磺丁基倍他环糊精钠均市售可得。

下面就本发明的思路和增溶剂种类和用量的摸索过程，简要进行描述。

1、增溶剂种类的筛选

鉴于紫堇达明API难溶于水的问题，发明人考虑吐温80、甘油、丙二醇、羟丙基伽马环糊精和磺丁基倍他环糊精钠五种增溶剂，比较所制得注射液的质量指标。试验简述结果见表1。

表1五种增溶剂制得注射液的质量考察结果