[发明专利]一种丙戊酸钠口服溶液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种丙戊酸钠口服溶液，它含有水、丙戊酸钠1～100g/L和如下辅料：丙二醇10～500g/L、防腐剂0.3～1.6g/L、非糖醇类甜味剂1.0～8.0g/L；所述丙戊酸钠口服溶液的pH为6.0～8.0。本发明的口服溶液的防腐剂能够起到有效抑菌防腐的作用，在此基础上，本发明使用了非糖醇类的甜味剂，避免了防腐剂的消耗，并且使用丙二醇进一步抑制了防腐剂消耗，长时间放置后防腐剂含量能维持较高水平，且产品有效物质含量无变化，说明本发明丙戊酸钠口服溶液存储周期长，产品稳定；而且，本发明丙戊酸钠口服溶液有芳香气味，口感好，能够显著改善患者依从性，使婴幼儿和儿童易于接受，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种丙戊酸钠口服溶液及其制备方法。

背景技术

丙戊酸钠化学名为2-丙基戊酸钠，分子式：C₈H₁₅NaO₂，分子量为166.2，为白色无臭易溶于水的结品性粉末，具有极强的吸湿性，适用于多种类型的癫痫发作，如小发作、局灶性发作、精神运动性发作、混合性发作、癫痫持续状态以及癫病造成的性格行为障碍的预防和治疗。

抗癫病药根据患者年龄及发作类型的不同，其给药剂量差别较大。而目前国内已上市的丙戊酸钠制剂大多为片剂，该剂型不仅无法有效满足不同患者的分剂量需求，而且也不利于儿童和吞咽困难的患者服用。口服溶液剂适合儿童患者服用，还可以满足不同患者的分剂量需求，因而为市场所急需。

目前已上市的丙戊酸钠口服液商品名为德巴金，使用的防腐剂为羟苯甲酯钠和羟苯丙酯钠，甜味剂为山梨醇和糖精钠。专利申请WO2012150607A2也公开了一种丙戊酸钠口服液，且甜味剂用量很高，且甜味剂同样包括山梨醇。然而，羟苯甲酯类防腐剂和山梨醇及相关糖醇会发生酯交换反应，如下：

在存储过程中，防腐剂容易与糖醇类发生酯交换反应被消耗，降低了防腐剂对产品抑菌周期，缩短了储存周期。

因此，制备一种存储周期长，产品稳定，口感好、且满足不同患者的分剂量需求的丙戊酸钠口服溶液具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种存储周期长，产品稳定，口感好、且满足不同患者的分剂量需求的丙戊酸钠口服溶液。

本发明提供了一种丙戊酸钠口服溶液，它含有水、丙戊酸钠1～100g/L和如下辅料：

丙二醇10～500g/L、防腐剂0.3～1.6g/L、非糖醇类甜味剂1.0～8.0g/L；

所述丙戊酸钠口服溶液的pH为6.0～8.0。

进一步地，上述丙戊酸钠口服溶液，含有水、丙戊酸钠10～50g/L和如下辅料：

丙二醇50～250g/L；防腐剂0.70～1.54g/L、非糖醇类甜味剂2.0～5.0g/L；

所述丙戊酸钠口服溶液的pH为7.0～8.0。

更进一步地，上述防腐剂为苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐或尼泊金酯类防腐剂，所述尼泊金酯类防腐剂为羟苯甲酯或其钠盐、羟苯乙酯或其钠盐、羟苯丙酯或其钠盐或羟苯丁酯或其钠盐中的一种或多种；

优选的，所述尼泊金酯类防腐剂为羟苯甲酯钠和羟苯丙酯钠的组合；更优选地，所述羟苯甲酯钠和羟苯丙酯钠的质量比为(4～11):(3～4.4)；

和/或所述非糖醇类甜味剂为糖精钠。

更进一步地，上述丙戊酸钠口服溶液还含有如下辅料中的一种或几种：

增稠剂1～50g/L、着色剂0.1～1.0g/L、芳香剂0.1～5.0mL/L、pH调节剂调节pH为6.0～8.0；