[发明专利]一种控释片剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种控释片剂及其制备方法。该控释片剂包括片芯和包裹在所述片芯上的包衣，片芯包括含药层和复合在含药层上的助推层，包衣在含药层的一侧设置有释药孔，包衣为半透衣膜；含药层的原料包括原料药和辅料；含药层中，原料药的重量为含药层重量的25.0～50.0wt％；含药层中，辅料的原料中包括泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸聚烃氧酯和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或多种，该些成分的重量为含药层重量的0.0～10.0wt％。本发明中的控释片API在含药层中所占比例≥25wt％，减少了控释片的重量和尺寸，能够制得小尺寸的控释片，增加了患者吞服的顺应性，降低了体内肠梗阻发生的风险。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种控释片剂及其制备方法。

背景技术

硝苯地平由德国拜耳公司在70年代首次开发上市，经多年的临床应用和深入研究，硝苯地平已成为目前临床上治疗高血压和心绞痛的首选药物之一。硝苯地平具有很强的光敏性，见光易降解。硝苯地平普通制剂有反射性地引起心率加快、激活交感神经系统、不利于对心肌缺血和心力衰竭的控制等不良反应，而且需要频繁给药，致使其难以满足患者的用药需求。因此，硝苯地平普通制剂在国际上已被逐步淘汰，取而代之的是硝苯地平的长效缓控释制剂产品。

目前国内外已经开发研究出硝苯地平的多种缓控释剂型，市售的硝苯地平缓控释产品主要分为硝苯地平缓释片I和硝苯地平缓释片II。与硝苯地平普通制剂相比，硝苯地平缓释片I和硝苯地平缓释片II的药代动力学性能有了改善，其半衰期(t_1/2)相对延长，血药浓度平稳性相对提高，峰谷现象有所减少，每日服药次数由3次减为2次。但距目前国际医学界对高血压的药物治疗主张(即采用长效降压药物，即1日只需服1次的药物，在达到平稳降压，减少血压波动性，有效控制高血压)还有一段距离。

硝苯地平控释片剂是采用ALZA公司特殊的双层渗透泵技术制成的一种新型的控释片剂，通过半透膜调控的推拉式渗透泵原理，使药物以零级速率释放。目前上市的硝苯地平控释片原研为德国拜耳公司开发的Adalat 和辉瑞公司的ProcardiaXL。其是渗透泵片剂中最著名的产品之一，其克服了硝苯地平普通缓释片的不足，药物在体内24小时零级释放，减少了体内血药浓度的峰谷现象，它一天服用一次的特点，也提高了病人服药的依从性。

目前，硝苯地平控释片助推层中吸水膨胀的促渗透聚合物主要包括聚氧乙烯、卡波姆、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等。其典型代表是聚氧乙烯。在已上市产品中，例如Adalat (拜新同)、XL(瑞易宁)，都是采用聚氧乙烯作为主要的功能性辅料。目前渗透泵片含药层和助推层颗粒的制备一般采用湿法制粒工艺，主要以聚氧乙烯为渗透性聚合物，存在一些固有的缺点：(1)使用无水乙醇等有机溶剂进行湿法制粒，挥发性的有机溶剂易燃易爆，操作危险性较高，必须在防爆车间生产，防爆车间建造成本较高，且易造成有机溶剂残留量较高；(2)使用水溶液进行湿法制粒，在湿法制粒过程中聚氧乙烯的干燥温度通常不宜超过40℃，若要干燥比较完全，就需要相对较长的干燥时间，对制剂的质量及释放造成不良影响。例如：

①中国专利申请201110049292.4的硝苯地平控释片的含药层和助推层制备，均采用10wt％的聚维酮K30的乙醇溶液进行湿法制粒；

②中国专利申请201110035307.1的硝苯地平控释片的含药层和助推层制备，均采用10wt％的聚维酮K30的70wt％乙醇溶液进行湿法制粒；

③中国专利申请200610113984.X的硝苯地平控释片的含药层和助推层制制备，均采用不低于40wt％的乙醇溶液进行湿法制粒；

④中国专利申请201210380945.1的硝苯地平控释片的制备，含药层采用聚山梨酯80的水溶液于流化床中湿法制粒，助推层采用纯化水于流化床中湿法制粒；

⑤中国专利申请201210249011.4的硝苯地平控释片的制备，含药层采用水混悬液湿法制粒，助推层采用纯化水湿法制粒；