[发明专利]一种芳基或杂芳基甲氧基化反应的方法

权利要求书

1.一种芳基或杂芳基甲氧基化反应的方法，其特征在于，包括如下步骤：将底物、偶联剂、配体、溶剂、催化剂和碱混合均匀，在惰性气体中反应得到所述芳基或杂芳基甲氧基化合物；所述芳基或杂芳基甲氧基化合物的结构式如式(1)：

式(1)中，所述m为苯环上的H被取代基R取代的个数，m为0～5的自然数；m＝2～5时，表示苯环上的多个H被多个取代基R取代，不同取代位置上的取代基R为相同基团或不同基团；R为苯环、取代苯环、芳香杂环、甲硫基、酯基、羰基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的烷基、乙烯基、氰基、环烷基、C1～C6的醇羟基、磺酸基或硝基。

2.如权利要求1所述芳基或杂芳基甲氧基化反应的方法，其特征在于，所述芳基或杂芳基甲氧基化合物的结构式为式(2)～(25)中的一种：

3.如权利要求1所述芳基或杂芳基甲氧基化反应的方法，其特征在于，所述偶联剂为MeO-9-BBN；所述溶剂为N-甲基吡咯烷酮；所述催化剂为卤化亚铜；所述碱为碳酸铯。

4.如权利要求1所述芳基或杂芳基甲氧基化反应的方法，其特征在于，所述底物的结构式如式(26)：

式(1)中，所述X为卤素，优选为-Cl、-Br中的一种。

5.如权利要求1所述芳基或杂芳基甲氧基化反应的方法，其特征在于，所述底物、偶联剂、配体、催化剂和碱的摩尔比为底物：偶联剂：配体：催化剂：碱＝0.2：0.3：0.01：0.01：0.02。

6.如权利要求1所述芳基或杂芳基甲氧基化反应的方法，其特征在于，反应的温度为80℃，反应时间为12h。

7.如权利要求1所述芳基或杂芳基甲氧基化反应的方法，其特征在于，所述配体的结构式为式(27)～(32)中的一种：

8.如权利要求7所述芳基或杂芳基甲氧基化反应的方法，其特征在于，所述结构式为式(27)-(30)中的一种的配体的制备方法，包括如下步骤：

(1)在0-4℃下，将化合物a、四氢呋喃、三乙胺依次加入容器中，然后加入草酰氯，在室温下搅拌反应2h，得到反应液A；

(2)将反应液A去除溶剂，得到残留物，加入水后过滤，洗涤，干燥后得到结构式为式(27)-(30)中的一种的配体；

化合物a为2-苯基-4-甲基苯胺，2-苯氧基苯胺、3,5-二甲基-4-氨基苯酚、2,6-二甲基苯胺中的一种；化合物a、三乙胺、草酰氯的物质的量比为化合物a：三乙胺：草酰氯＝1：1.1：0.5。

9.如权利要求7所述芳基或杂芳基甲氧基化反应的方法，其特征在于，所述结构式为式(31)的配体的制备方法，包括如下步骤：

S1：将化合物a、四氢呋喃、三乙胺依次加入容器中，然后加入单甲基草酰氯，在室温下搅拌反应2h，得到反应液B；

S2：将反应液B去除溶剂，得到残留物，加入水后，萃取取上层有机相，用无水硫酸钠干燥、过滤旋干后得到固体C；

S3：将固体C溶于四氢呋喃中，加入BnNH₂后在70℃下搅拌反应1h，冷却后去除溶剂得到残留物，将残留物加入水后过滤，洗涤，干燥得到结构式为式(31)的配体；

所述S1中，化合物a的结构式为化合物a、三乙胺、单甲基草酰氯的物质的量浓度比为化合物a：三乙胺：单甲基草酰氯＝0.5：1.2：1；所述S3中，固体C和BnNH₂的物质的量比为固体：BnNH₂＝10：1.2。

10.如权利要求7所述芳基或杂芳基甲氧基化反应的方法，其特征在于，所述结构式为式(32)的配体的制备方法，包括如下步骤：

a：在0-4℃下，依次将2-氨基-3-甲基苯甲酸和N,N'-羰基二咪唑溶于四氢呋喃中，在室温下搅拌过夜，过滤、洗涤、干燥得到产物a；所述2-氨基-3-甲基苯甲酸和N,N'-羰基二咪唑的物质的量比为：1：1.2；

b：将产物a溶于乙醇，加入N₂H₄后在室温下搅拌反应4h，去除溶剂，洗涤，干燥后得到产物b；所述产物a和N₂H₄的物质的量浓度比为1：5；

c：将产物b溶于乙醇，依次加入NH₄Cl和原乙酸三乙酯在85℃中回流6h，去除溶剂，加水淬灭，萃取后取上层有机相，用无水硫酸钠干燥、过滤旋干后柱层析分离得到产物c；所述产物b、NH₄Cl和原乙酸三乙酯的物质的量比为产物b：NH₄Cl：原乙酸三乙酯＝1：0.5：1.2；

d：在0-4℃下，将产物c溶于四氢呋喃，依次加入三乙胺和单甲基草酰氯，在室温下搅拌反应2h，去除溶剂，加水淬灭，萃取取上层有机相，用无水硫酸钠干燥、过滤旋干后柱层析分离得到产物d；所述产物c、三乙胺和单甲基草酰氯的物质的量比为产物b：NH₄Cl：原乙酸三乙酯＝1：1.2：1.1；

e：将产物d溶于四氢呋喃，加入4-甲氧基苄胺在65℃中回流30min，去除溶剂，加水淬灭，萃取上层有机相，用无水硫酸钠干燥、过滤旋干后柱层析分离得到结构式为式(32)的配体；所述产物d与4-甲氧基苄胺的物质的量比1：1.5。