[发明专利]基于微流控技术的获得性耳聋的药物微载体的制备方法

说明书

本发明涉及一种基于微流控技术的获得性耳聋的药物微载体的制备方法，其中利用微流控技术操控内外两相流体生成，所述内外两相流体生成过程包括以下步骤：S1：利用互不相溶的两相流体之间的剪切力和界面张力制备能用于鼓室注射的微米尺度的液滴，并原位包载听力保护性药物和增加圆窗膜通透性的辅剂；S2：通过聚合反应使液滴固化形成药物微载体。与现有技术相比，本发明中制备的药物微载体能够用于鼓室注射治疗获得性耳聋，其中通过鼓室注射，使药物微载体充满中耳腔，通过微载体的自然降解使药物缓慢释放，经圆窗膜进入内耳，达到治疗获得性耳聋的作用，具有副作用及损伤小、作用持久、效果显著、操作简易等优点。

技术领域

本发明涉及一种生物材料及转化医学领域，尤其是涉及一种基于微流控技术的针对获得性耳聋的药物微载体的制备方法。

背景技术

鼓室注射是获得性耳聋常用的治疗方法之一。鼓室注射药物可提高内耳局部药物浓度，提高药物吸收率，减少地塞米松等保护性药物对全身的副作用，减少药物对顺铂的抗肿瘤特性的影响。具有独特的优势，是一种安全有效的治疗方式。

传统鼓室注射把常用药物如地塞米松、曲安奈德等注射至中耳腔，然而药物易通过咽鼓管流失。由于药物在中耳腔停留时间短，难以跨过圆窗膜进入内耳导致药物利率低。此外，经咽鼓管流失的药物往往通过消化道被人体吸收从而产生较大副作用。为了解决药物流失的问题，需通过将头部保持在特殊位置较长时间，而这种方法病人依从性差。此外，通过反复多次鼓室注射的方式会增加鼓膜穿孔及中耳感染的风险。

因此，传统的直接将药物通过鼓室注射的方法限制了药物治疗听力下降的疗效。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种基于微流控技术的针对获得性耳聋的药物微载体的制备方法，利用微流控技术操控两相流体制备原位包裹药物的微载体，能够应用于鼓室注射，使药物微载体充满中耳腔，通过微载体的自然降解使药物缓慢释放，经圆窗膜进入内耳，达到治疗获得性耳聋的作用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本技术方案的目的是保护一种基于微流控技术的针对获得性耳聋的药物微载体的制备方法，所述制备方法为利用微流控技术操控内外两相流体生成，所述内外两相流体生成过程包括以下步骤：

S1：利用互不相溶的两相流体之间的剪切力和界面张力制备微米尺度的液滴，并原位包载听力保护性药物和增加圆窗膜通透性的辅剂；

S2：通过聚合反应使液滴固化形成药物微载体。

进一步地，S1步骤包括：

S1-1：制备乳液模板

构建同轴协流式微流控芯片，根据所包载听力保护性药物和辅剂的亲疏水性质，配制相应的可聚合高分子预聚物溶液，将药物和辅剂溶解于其中，经微流控芯片的内外相通道注入互不相溶的内外相溶液，利用两相溶液间的剪切力和表面张力形成单分散的乳液液滴；

S1-2：液滴参数调控

通过微流控芯片的各部位通道大小和形状，连续相和分散相流速、黏度等获得不同大小的乳液液滴。

进一步地，S2步骤包括：

基于步骤S1-1中可聚合高分子预聚物溶液的物理化学性质，使用紫外光或加热等诱发高分子交联反应，从而使得乳液液滴固化得到包含有保护性药物和辅剂的药物微载体，去除残留的溶剂，干燥后保存在容器中。

进一步地，所述的微流控芯片为玻璃毛细管制作的三维共轴内外相协流式微通道。

进一步地，所述微流控芯片中内相玻璃管尖端管径小于50μm，收集管管径小于300μm；