[发明专利]一种可注射明胶载药缓释体系及其制备方法

说明书

本发明提供一种可注射明胶载药缓释体系及其制备方法，所述可注射明胶载药缓释体系原料包括双组分：明胶药物溶液和TG酶生理盐水溶解液；所述明胶药物溶液中明胶的质量体积浓度为4‑18％，药物的浓度为0.5‑4mg/ml；所述TG酶生理盐水溶解液的浓度为10‑50IU/ml。本发明通过将特定浓度的明胶药物溶液与交联剂TG酶混合交联，从而将大分子药物搭载至生物可降解的明胶，得到交联度与流动性适宜的可注射明胶载药缓释体系。该载药缓释体系可以使药物分子在体内随着缓释胶体的降解更为缓慢均匀地释放，持续性地发挥药效，延长药物的作用时长，进而减少注射次数，减轻患者的痛苦。

技术领域

本发明涉及医药材料技术领域，尤其涉及一种可注射明胶载药缓释体系及其制备方法。

背景技术

胶体载药传递系统通常具有缓释性、载药量大、载体材料可生物降解等显著优点，因此在药物载体领域有着广阔的应用前景。

生物胶体是一种以水为分散介质，能够吸水并保有大量水分的具有网状交联结构的交联聚合物，性质柔软，能保持一定的形状。并且，可预先在体外形成可使用注射器连续挤出的凝胶，然后根据需要将该具有一定流动性的生物材料植入体内，材料可在体内被降解，且降解产物对人体无毒副作用。其与传统使用的聚合物凝胶相比，更具有优势，比如生物相容性更好，可降解性更强，可以缓慢释放负载的药物等，从而达到微创、减少给药次数、减轻患者病痛的目的，生物胶体作为药物载体十分适合于局部注射与缓释治疗，因而得到广泛关注。

近年来，国内外有研究者利用明胶等生物胶体材料可包裹小分子药物及在体内分解缓慢等特点，将其作为某些药物的缓释载体，取得了较好的研究效果。然而，针对大分子药物载药凝胶的研究甚少，或者将现有的载药凝胶系统用于装载大分子药物其缓释效果并不理想，这给患者带来了不便。例如，度拉糖肽是一种有效的降糖药物，但直接注射度拉糖肽存在代谢周期不够长、释放药物速率不均匀的问题。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供一种可注射明胶载药缓释体系及其制备方法。

本发明提供一种可注射明胶载药缓释体系，原料包括双组分：明胶药物溶液和TG酶生理盐水溶解液；

所述明胶药物溶液中明胶的质量体积浓度为4-18％，药物的浓度为0.5-4mg/ml；

所述TG酶生理盐水溶解液的浓度为10-50IU/ml。

本发明通过将特定浓度的明胶药物溶液与特定交联剂TG酶(谷氨酰胺转氨酶)混合交联，形成胶体网格缓释药物结构，其具有适宜的交联度及流动性，成为可注射的明胶载药缓释体系，缓控释放药物效果显著，可以延长药效发挥期间，减少注射次数，减轻病患的痛苦，而且，该明胶载药缓释体系具有可降解性、成本低、良好的生物相容性、凝胶时间短、材料占比小等优势，具有很好的推广应用前景。

进一步地，所述药物为度拉糖肽，或与度拉糖肽粒径、分子量相差不超过10％且暴露出可被TG酶交联的位点的蛋白大分子药物。

在本发明的优选实施方式中，所述药物为度拉糖肽。

度拉糖肽是一种可直接注射的常见降糖药物，但直接注射度拉糖肽存在代谢周期不够长，释放药物速率不均匀的问题，一般一周需注射一次，给患者带来不便和痛苦。本发明将度拉糖肽搭载明胶，通过一定的制备方法得到了度拉糖肽明胶缓释体系，不同于传统的度拉糖肽药物形式，可达到增强代谢周期(可延长至3周)、减缓药物释放的效果，很大程度上减少需给药人群的注射给药次数，同时增强持续性疗效。另外，本发明除研究其降糖作用外，还对其减肥效果进行了研究。

本发明还提供上述可注射明胶载药缓释体系的制备方法，包括将所述明胶药物溶液与所述TG酶生理盐水溶解液混合、交联的步骤。

进一步地，所述明胶药物溶液与所述TG酶生理盐水溶解液以等体积进行混合。

进一步地，所述交联的时间为0.5-30min。