[发明专利]一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法

权利要求书

1.一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、3-吡啶甲醛与手性叔丁基亚磺酰胺在钛酸酯的作用下进行缩合反应，得手性2-甲基-N-（吡啶-3-基亚甲基）丙烷-2-亚磺酰胺；

S2、手性-2-甲基-N-（吡啶-3-基亚甲基）丙烷-2-亚磺酰胺与（1,3-二恶烷-2-基乙基）溴化镁反应，得手性N-（3-（1,3-二恶烷-2-基）-1-（吡啶-3-基）亚丙基）-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺；

S3、手性N-（3-（1,3-二恶烷-2-基）-1-（吡啶-3-基）亚丙基）-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺在酸性条件下进行环合，得手性3-（3,4-二氢-2H-吡咯-2-基）吡啶；

S4、手性3-（3,4-二氢-2H-吡咯-2-基）吡啶经还原和胺甲基化，得手性尼古丁。

2.根据权利要求1所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中，所述3-吡啶甲醛、手性叔丁基亚磺酰胺和钛酸酯的摩尔比为1:1:（1~3）。

3.根据权利要求2所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中，所述3-吡啶甲醛、手性叔丁基亚磺酰胺和钛酸酯的摩尔比为1:1:2。

4.根据权利要求1所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中，所述钛酸酯选自钛酸四乙酯、钛酸四丙酯和钛酸四丁酯中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤的温度为30~70℃。

6.根据权利要求1所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤使用的溶剂为无水四氢呋喃或二甲基四氢呋喃。

7.根据权利要求1所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S2步骤中，所述手性-2-甲基-N-（吡啶-3-基亚甲基）丙烷-2-亚磺酰胺和（1,3-二恶烷-2-基乙基）溴化镁的摩尔比为1:（1.1~1.3）。

8.根据权利要求7所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S2步骤中，所述手性-2-甲基-N-（吡啶-3-基亚甲基）丙烷-2-亚磺酰胺和（1,3-二恶烷-2-基乙基）溴化镁的摩尔比为1:1.225。

9.根据权利要求1所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S4步骤中，所述还原使用的还原剂为硼氢化钠。

10.根据权利要求9所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述硼氢化钠和手性3-（3,4-二氢-2H-吡咯-2-基）吡啶的摩尔比为（1.5~2.5）:1。