[发明专利]一种高纯度硝酸奥昔康唑的合成工艺

权利要求书

1.一种高纯度硝酸奥昔康唑的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：

第一步、将2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙酮、咪唑和无水甲醇搅拌混合后，回流反应3-4h，加入双氧水、一水合氨和改性催化剂，温度25℃反应4-6h，过滤，萃取，旋蒸，重结晶，干燥得到纯化物，光照处理，得到(Z)-2'-(1H-咪唑-1-基)-2,4-二氯苯乙酮肟；

第二步、将(Z)-2'-(1H-咪唑-1-基)-2,4-二氯苯乙酮肟悬浮于乙腈中，加入氢氧化钾，滴加2，4-二氯氯苄的乙腈溶液，于35℃下搅拌反应2.5h，加去离子水，用浓硝酸调节反应液pH＝2，剧烈搅拌，析出固体，抽滤，洗涤，干燥、重结晶，得到高纯度硝酸奥昔康唑。

2.根据权利要求1所述的一种高纯度硝酸奥昔康唑的合成工艺，其特征在于，第一步中2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙酮、咪唑、无水甲醇、双氧水和一水合氨的用量比为1mmol：1mmol：35-40mL：2mL：5mL，改性催化剂的用量为2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙酮质量的2.8-3.5％。

3.根据权利要求1所述的一种高纯度硝酸奥昔康唑的合成工艺，其特征在于，第一步中光照处理具体步骤为：

将纯化物和无水甲醇配制成质量分数0.6％的溶液，通氮气10min，于400W的高压汞灯照射12h后，蒸干溶剂，即完成光照处理。

4.根据权利要求1所述的一种高纯度硝酸奥昔康唑的合成工艺，其特征在于，第二步中(Z)-2'-(1H-咪唑-1-基)-2,4-二氯苯乙酮肟、乙腈、氢氧化钾、2，4-二氯氯苄乙腈溶液和去离子水的用量比为1.3-1.5g：15-18mL：0.3g：10mL：40-60mL，4-二氯氯苄乙腈溶液由2，4-二氯氯苄和乙腈按照1.1g：10mL混合而成，浓硝酸的质量分数为68％。

5.根据权利要求1所述的一种高纯度硝酸奥昔康唑的合成工艺，其特征在于，改性催化剂由以下步骤制成：

步骤S1、将硝酸锌和硝酸铝溶于去除二氧化碳的去离子水中得到盐溶液，将氢氧化钠和去离子水混合配成碱溶液，将盐溶液和碱溶液加入胶体磨中，研磨后转移至反应釜中，于温度100℃下晶化12h，离心，洗涤，干燥，得到载体；

步骤S2、将四丙基氢氧化铵和去离子水混合，温度4℃下，滴加正硅酸乙酯，搅拌后滴加钛酸四丁酯的异丙醇溶液，反应2-4h，升温至85℃，保温5h，加去离子水保持体系质量不变，得到前驱液；

步骤S3、将载体分散于去除二氧化碳的去离子水中，搅拌后滴加前驱液，将反应产物转移至反应釜中，175℃下水热处理24h，降温至110℃反应2h，过滤，滤饼于450-500℃下焙烧6h，冷却，得到改性催化剂。

6.根据权利要求5所述的一种高纯度硝酸奥昔康唑的合成工艺，其特征在于，步骤S1中硝酸锌、硝酸铝和去离子水的用量比为0.03mol：0.01mol：100mL。

7.根据权利要求5所述的一种高纯度硝酸奥昔康唑的合成工艺，其特征在于，步骤S2中四丙基氢氧化铵、去离子水、正硅酸乙酯和钛酸四丁酯的异丙醇溶液的用量比为30.5g：33.4-35.6mL：26.8g：10mL，钛酸四丁酯的异丙醇溶液由钛酸四丁酯和异丙醇按照1.74g：10mL混合而成。

8.根据权利要求5所述的一种高纯度硝酸奥昔康唑的合成工艺，其特征在于，步骤S3中载体、去离子水和前驱液的用量比为10g：100mL：5.8-10.2mL。