[发明专利]一种多西紫杉醇手性侧链中间体的制备方法在审

申请号：	202110843239.5	申请日：	2021-07-26
公开（公告）号：	CN113636956A	公开（公告）日：	2021-11-12
发明（设计）人：	吴正治;龙伯华;姜倩倩;汪梦霞;李利民;李子雯	申请（专利权）人：	深圳市老年医学研究所;吴正治
主分类号：	C07C269/06	分类号：	C07C269/06;C07C271/22
代理公司：	重庆宏知亿知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 50260	代理人：	梁山丹
地址：	518028 广东***	国省代码：	广东;44
权利要求书：	查看更多	说明书：	查看更多
摘要：
搜索关键词：	一种紫杉醇手性中间体制备方法
钻瓜网技术展会专利词库专利权人专利榜在售专利公布日期热门专利

【权利要求书】：

1.一种多西紫杉醇手性侧链中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在甲醇溶剂中，化合物1与二氯亚砜于回流温度下反应，反应后混合物在四氢呋喃-水混合溶剂中于室温下与碳酸氢钠及Boc酸酐反应，反应后混合物在四氢呋喃-乙醇混合溶剂中，与硼氢化钠和氯化锂于室温下反应，并在反应结束后滴加浓盐酸，如此产生化合物4；

(2)在乙酸乙酯溶剂中，化合物4与IBX于回流温度下反应，反应后混合物在二氯甲烷溶剂中与三乙胺和丙酮氰醇于室温下反应，反应后混合物在甲醇溶剂中于回流温度下与乙酰氯反应，反应后混合物在四氢呋喃溶剂中与N,N-二异丙基乙胺及三光气于室温下反应，反应后混合物在四氢呋喃溶剂中于室温下和DMAP和Boc酸酐反应，反应后所得混合物经浓缩后用石油醚：乙酸乙酯＝4：1为洗脱液快速柱层析分离首先得到化合物9，然后得到化合物10；

(3)将化合物9溶于甲醇中，加入碳酸铯，室温下反应5h，反应结束后低温下减压浓缩，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，萃取、干燥，过滤浓缩，用石油醚：乙酸乙酯＝2：1为洗脱液快速柱层析分离得到化合物11；

(4)将化合物10溶于甲醇中，加入碳酸铯，室温下反应5h，反应结束后低温下减压浓缩，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，萃取、干燥，过滤浓缩，用石油醚：乙酸乙酯＝2：1为洗脱液快速柱层析分离得到化合物12；

反应路线如下式：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述二氯亚砜与化合物1的摩尔比为3-5：1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述碳酸氢钠与化合物1的摩尔比为3-5：1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述Boc酸酐与化合物1的摩尔比为1-1.02：1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述硼氢化钠与化合物1的摩尔比为2-4：1；氯化锂与化合物1的摩尔比为2-4：1。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述IBX与化合物4的摩尔比为2-5：1。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述三乙胺与化合物4的摩尔比为1.2-2：1；丙酮氰醇与化合物4的摩尔比为1.2-2：1。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述乙酰氯与化合物4的摩尔比为20-40：1。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述N,N-二异丙基乙胺与化合物4的摩尔比为3-5：1。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述三光气与化合物4的摩尔比为1.0-1.2：1。