[发明专利]一种乙醇酸苯甲酯的制备工艺

说明书

本发明涉及一种乙醇酸苯甲酯的制备工艺，包含以下步骤：先将有机溶剂和羟基乙酸分别加入三颈烧瓶中，低温搅拌均匀，再边搅拌边加入溴化苄，并控制反应温度为低温，然后滴加含有有机碱的有机溶液，并控制反应温度为低温，接着将溶液升温至室温，并搅拌反应定量时间，然后将溶液减压浓缩至一定浓度，最后进行萃取，干燥，脱溶，得到无色液体乙醇酸苯甲酯；本发明反应条件温和，所用原料都是价格低廉的常见化合物，且最后蒸干溶剂即可得到高纯度的产品，无需进一步后处理，即可直接投入使用，非常适合大批量生产。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，特指一种乙醇酸苯甲酯的制备工艺。

背景技术

乙醇酸苯甲酯是一种重要的原料药中间体，在诸多新药合成中常有出现；现有的合成技术中，乙醇酸苯甲酯主要由原料羟基乙酸与溴苄以及碳酸铯反应得到,合成路线如下：

此方法中，碳酸铯的用量大，并且价格很高，不利于成本控制，且后续需要大量的提纯工作才能得到纯度较高的产物，具有一定的局限性。

发明内容

本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种乙醇酸苯甲酯的制备工艺。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种乙醇酸苯甲酯的制备工艺，包含以下步骤：

S1：将有机溶剂和羟基乙酸分别加入三颈烧瓶中，搅拌均匀，并控制反应温度为低温；

S2：在步骤S1中获得的溶液内边搅拌边加入溴化苄，并控制反应温度为低温；

S3：在步骤S2中获得的溶液内滴加含有有机碱的有机溶液，并控制反应温度为低温；

S4：将步骤S3中获得的溶液升温至室温，并搅拌反应；

S5：将步骤S4中获得的溶液进行减压浓缩；

S6：以乙酸乙酯萃取步骤S5中获得的反应液，合并萃取液后，依次以饱和碳酸氢钠溶液和无水硫酸镁干燥萃取液，最后蒸干溶剂，得到无色液体乙醇酸苯甲酯。

优选的，步骤S1中，所述有机溶剂为乙醇、丙酮、乙腈和乙酸乙酯中的一种或者几种。

优选的，步骤S1中，所述羟基乙酸在有机溶剂中的浓度为0.1～1g/ml。

优选的，步骤S2中,所述溴化苄的浓度为0.5～5g/ml。

优选的，步骤S3中，所述有机碱为氢氧化钠、三乙胺、氢氧化钾、DBU中的一种或者几种。

优选的，步骤S3中，所述有机溶剂为乙醇、丙酮、乙腈和乙酸乙酯中的一种或者几种。

优选的，步骤S1-S3中，所述低温温度为-20～20℃。

优选的，步骤S4中，所述搅拌反应时间为8～20h。

优选的，步骤S5中，所述减压浓缩后的溶液体积为原反应液体积的1/2～1/5。

优选的，步骤S6中，所述萃取液需要通过饱和碳酸氢钠溶液干燥多次，再通过无水硫酸镁干燥。

由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

本发明反应条件温和，所用原料都是价格低廉的常见化合物，且最后蒸干溶剂即可得到高纯度的产品，无需进一步后处理，即可直接投入使用，非常适合大批量生产。

附图说明

下面结合附图对本发明技术方案作进一步说明：

附图1为本发明实施例1中所述的乙醇酸苯甲酯的液相图谱；

附图2为本发明实施例2中所述的乙醇酸苯甲酯的液相图谱；