[发明专利]一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的生产工艺

权利要求书

1.一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的生产工艺，其特征在于，包括如下步骤：

S1、将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ加入至混合溶剂Ⅰ中，在碱Ⅰ的催化下升温至50-120℃，降温后加水并分液，分出有机相并减压浓缩出混合溶剂Ⅰ和过量化合物Ⅱ，得到化合物Ⅲ；

S2-1、将醇钠Ⅰ加入至醇类溶剂Ⅱ中，加入化合物Ⅳ后，升温至10-50℃并搅拌2h，加入化合物Ⅲ，升温至回流反应，反应完全后，蒸馏浓缩至干；

S2-2、加入有机溶剂Ⅲ、有机溶剂Ⅳ和化合物Ⅴ，升温至回流，反应完全后，降温后缓慢倾倒入冰水中淬灭，升温至20-60℃并搅拌2h；

S2-3、加入30％质量浓度的氢氧化钠水溶液调pH值至7-10，抽滤，对滤饼进行溶解、脱色、重结晶，得到4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶固体；

其中化合物Ⅰ为化合物Ⅱ为化合物Ⅲ为化合物Ⅳ为醋酸甲脒；化合物Ⅴ为POCl₃；

在步骤S1中，混合溶剂Ⅰ为甲苯与N,N-二甲基甲酰胺的混合物；碱Ⅰ为碳酸钾、碳酸钠和乙醇钠中的一种；

在步骤S2中，醇钠Ⅰ为乙醇钠、甲醇钠、乙醇钾和甲醇钾中的一种；醇类溶剂Ⅱ为乙醇、甲醇、异丙醇和正丙醇中的一种；有机溶剂Ⅲ为乙腈、甲苯和正庚烷中的一种；有机溶剂Ⅳ为N,N-二甲基甲酰胺；

在步骤S1中，甲苯和N,N-二甲基甲酰胺的体积比为2-4：2；化合物Ⅰ和化合物Ⅱ的质量当量比为1.5-2.5:1；碱Ⅰ和化合物Ⅰ的质量当量比为0.5-1.5：1；

在步骤S2中，醇钠Ⅰ和化合物Ⅲ的质量当量比为2-3：1；醇类溶剂Ⅱ和化合物Ⅲ的重量比为0.5-2：1；化合物Ⅳ和化合物Ⅲ的质量当量比为：1-2：1。

2.根据权利要求1所述的一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的生产工艺，其特征在于：在步骤S2-1中，加入化合物Ⅲ后，升温至回流反应温度为60-100℃，反应时间为1-10h。

3.根据权利要求1所述的一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的生产工艺，其特征在于：在步骤S2-2中，有机溶剂Ⅲ和化合物Ⅲ的重量比为1-8：1；有机溶剂Ⅳ和化合物Ⅲ的重量比为0.05-2:1；化合物Ⅴ和化合物Ⅲ的质量当量比为1-8：1。

4.根据权利要求1所述的一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的生产工艺，其特征在于：在步骤S2-2中，加入有机溶剂Ⅲ、有机溶剂Ⅳ和化合物Ⅴ，升温至回流反应温度为70-120℃，反应时间为1-12h。

5.根据权利要求1所述的一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的生产工艺，其特征在于：在步骤S2-2中，冰水和化合物Ⅲ的重量比为1-10：1。

6.根据权利要求1所述的一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的生产工艺，其特征在于：在步骤S2-3中，乙酸乙酯和化合物Ⅲ的重量比为1-20：1。