[发明专利]HEG1基因突变体及其应用

说明书

本发明属于基因工程技术领域，涉及HEG1基因突变体及其应用。具体涉及分离的编码HEG1突变体核酸、分离的多肽、筛选易感扩张型心肌病的生物样品的方法以及用于筛选易感扩张型心肌病的生物样品的试剂盒。其中，该分离的编码HEG1突变体核酸，与SEQID NO：1相比，所述核酸具有选自c.78_80delGCC和c.2286_2303dupCTCTTCCTCCTCCTCCTC的至少一种突变。通过检测该突变体在生物样品中是否同时存在，可以有效地检测生物样品是否易患扩张型心肌病。

技术领域：

本发明属于基因工程技术领域，涉及HEG1基因突变体及其应用。具体涉及分离的编码HEG1突变体的核酸、分离的多肽、筛选易感扩张型心肌病的生物样品的方法以及用于筛选易感扩张型心肌病的生物样品的试剂盒。

背景技术：

扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy，DCM)是一种以心腔(左心室和/或右心室)扩张、心肌收缩功能受损为主要特征的原因不明的心肌疾病。目前，DCM已成为心力衰竭的最常见原因之一，并且是全世界心脏移植的最常见适应症。据报道，在18岁以下人群中,心肌病的发病率约为1.1/100,000-1.5/100,000。其中儿童DCM发病率约为0.58/100,000，在各类型心肌病中约占66％，约70％-90％的患儿在确诊时以心力衰竭为主要表现，且DCM患儿的5年生存率仅为40％，是导致青少年和儿童致死的主要原因之一。因此，加强临床对早期DCM的认知与管理势在必行。心肌病尚无特定病因治疗,治疗上仍以减轻患者症状和防治并发症为主。

目前基因突变诱导DCM的机制尚未完全明确,仍缺乏从分子、细胞到临床表型的精确致病机制,探索针对基因水平的治疗手段有望成为未来解决DCM的关键。在大型队列中的关联分析和全基因组关联研究(GWAS)已经成功筛选出疾病相关的基因及遗传变异。到目前为止，已经在近60个基因中鉴定了400多种致病变异，其中大多为编码心肌细胞骨架和功能以及其与肌节和细胞核的连接中起作用的蛋白质。已有报道显示接受基因筛查的DCM患者已有数千人,且有基因型-表型关联的研究，研究基因多集中在TTN，LMNA，PLN，RBM20，MYBPC3，MYH7，TNNT2或TNNI3等。其中TTN截短突变是DCM的常见原因，发生在大约25％的特发性扩张型心肌病家族性病例和18％的散发病例中，突变携带者的临床表现与症状，发病率和死亡率与非携带者相似。LMNA突变大约能解释5-10％不等的DCM病例，且与心脏猝死的高风险相关，约有一半的突变携带者可发生室性心律失常。然而，目前仅在不到三分之一的病例中可以发现遗传病因，且只有少量的突变可以在另外的家系或者无血缘关系的病人中重复检出。越来越多研究证实DCM的核心致病基因，但是整个的基因遗传图谱仍不够完善。

因此，有针对性的对DCM开展遗传学研究，明确致病基因及其致病机制，对DCM患者的遗传咨询和个体化防治具有潜在的临床意义，为DCM早期诊断和有效治疗提供研究方向和新的理论依据，也将在实践上为研发治疗DCM的特效药物提供新的分子靶点。

发明内容：

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点，提供一种扩张型心肌病的致病基因的突变体。

为了实现上述目的，本发明提出一种分离的编码HEG1突变体的核酸，与SEQ IDNO：1相比，该核酸具有选自c.78_80delGCC和c.2286_2303dupCTCTTCCTCCTCCTCCTC的至少一种突变。本发明确定了该HEG1突变体与扩张型心肌病的发病密切相关，从而通过检测该新突变在生物样品中是否存在，能够有效地检测生物样品是否易感扩张型心肌病。

本发明还提供一种分离的编码HEG1突变体多肽，该多肽与SEQ ID NO：2相比，具有选自p.ala27del和p.Ser763_Ser768dup的至少一种突变。通过检测生物样品中是否表达该多肽，能够有效地检测生物样品是否易感扩张型心肌病。