[发明专利]一种四氢咔唑-1-甲酰胺类衍生物及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 202110830011.2 | 申请日： | 2021-07-22 |
| 公开（公告）号： | CN115677672A | 公开（公告）日： | 2023-02-03 |
| 发明（设计）人： | 刘文;吴振;吴晓男;李博群;李佳媛;何琪 | 申请（专利权）人： | 厦门大学 |
| 主分类号： | C07D403/12 | 分类号： | C07D403/12;A61K31/416;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人： | 刘奇 |
| 地址： | 361005 福建*** | 国省代码： | 福建;35 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 四氢咔唑 甲酰胺 衍生物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种四氢咔唑-1-甲酰胺类衍生物，具有式I所示结构：
2.权利要求1所述四氢咔唑-1-甲酰胺类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-胺、1,4,5,6-四氢环戊并[c]吡唑-3-羧酸、活化剂、缩合剂、有机碱试剂与有机溶剂混合，进行缩合反应，得到具有式I所示结构的四氢咔唑-1-甲酰胺类衍生物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为15～35℃，时间为3～5h。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-胺的制备方法，包括以下步骤：
将4-(1H-吲哚-3-基)丁酸、多聚磷酸与甲苯混合，进行分子内环化反应，得到2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-酮；
将所述2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-酮、盐酸羟胺、乙酸钠、水与乙醇混合，进行取代反应，得到2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-酮肟；
将所述2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-酮肟、氢化铝锂与四氢呋喃混合，进行还原反应，得到2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-胺。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述分子内环化反应在回流条件下进行，所述分子内环化反应的时间为6～8h。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述取代反应的温度为75～85℃，时间为1.5～2.5h。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应在回流条件下进行，所述还原反应的时间为7～9h。
8.权利要求1所述四氢咔唑-1-甲酰胺类衍生物在制备组蛋白去甲基化酶PHF8抑制剂中的应用。
9.权利要求1所述四氢咔唑-1-甲酰胺类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括宫颈癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、肝癌或食道癌。
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