[发明专利]遗传性骨病的基因突变位点及其应用

说明书

本发明涉及遗传性骨病的基因突变位点及其应用。本发明基于临床资源，借助测序技术，结合临床表现、遗传学及分子生物学验证，成功鉴定了非综合征型多指(趾)相关的新致病突变，包括GLI3基因的c.714TA(p.Y238*)、c.739CT(p.Q247*)、c.2844GA/M948I、c.1486CT/Q496X突变和preZRS基因的chr7:156585336AG、156585421CA、chr7:156585247GC和chr7:156585420AC突变。本发明为非综合征型多指(趾)的诊断和风险评估提供了新的分子生物学基础，有利于提高临床诊断的准确性和早诊早治。

技术领域

本发明涉及疾病诊断和筛查领域，具体地说，涉及新的遗传性骨病基因突变位点及其应用。

背景技术

遗传性骨病是指由遗传物质改变而导致骨骼畸形的一类遗传性疾病，具有广泛临床和遗传异质性。遗传性骨病虽然罕见，但致畸率、致残率高。其确诊依赖于致病基因突变检测，及早确诊有助于治疗方案的选择和开展遗传咨询、干预等。新的致病基因或致病位点的成功鉴定，有利于提高临床确诊率，开展产前分子诊断等于预，进而改善预后和降低遗传性骨病的发病率。

多指(趾)属于遗传性骨病之一，是一种最常见的先天重复性四肢畸形，表现为一个或多个指(趾)全部或部分的重复发生。据估计，多指(趾)在人群中的发生率为5‰～19‰。它常被分为综合征型和独立发生的非综合征型两大类。非综合征型根据多指(趾)发生部位不同分为轴前型(额外指在拇指侧)、中央型(额外指在食指、中指和环指侧)和轴后型(额外指在小指侧)。非综合征型多指(趾)的遗传方式多为常染色体显性遗传，也有报道为常染色体隐性遗传。从目前的研究结果来看，多个基因的突变均可引起非综合征型多指(趾)畸形这一表型。现已确定位于7p13的GLI3基因突变、位于2q31的HOXD13基因突变可导致多指(趾)并(趾)畸形。还有家系的致多指(趾)畸形基因被分别定位于7q36、13q21-q32和19p13.1-p13.2等区域。专利文献也报道了一些非综合征型多指(趾)的致病基因和位点。如专利文献CN108251519A，公开日2018.07.06，公开了LMBR1基因第5个内含子的ZRS区中c.446T→A导致轴前多指/趾I型。

到目前为止，虽然对多指(趾)致病基因的研究和鉴定取得了一定的进展，但是发现更多的致病基因和突变位点对于该疾病的早诊、早治来说仍然是十分必要的。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供非综合征型多指(趾)的新的治病突变。

第一方面，本发明提供了一种特异性检测受试者基因组DNA中是否存在以下一种或几种突变的试剂在制备非综合征型多指(趾)诊断试剂盒或患病风险评估试剂盒中的应用：

1)GLI3 c.714TA；

2)GLI3 c.739CT；

3)GLI3 c.2844GA；

4)GLI3 c.1486CT；

5)preZRS chr7:156585336AG；

6)preZRS chr7:156585421CA；

7)preZRS chr7:156585247GC；

8)preZRS chr7:156585420AC。

作为本发明的一种优选实施方式，所述试剂选自：引物、引物对、探针、抗体和核酸芯片中的一种或几种。

第二方面，本发明提供了一种试剂盒，所述试剂盒含有特异性检测受试者基因组DNA中是否存在如上所述突变的试剂。