[发明专利]一种用于药物合成的组合物及其中对甲苯磺酰氯的检测方法

说明书

本发明属于药物检测技术领域，具体涉及一种用于药物合成的组合物及其中对甲苯磺酰氯的检测方法。本发明提供一种含有化合物A的组合物，它含有重量百分比不高于0.05％的甲苯磺酰氯，其中，所述化合物A的结构式为：本发明还提供了利用高效液相色谱法检测上述组合物中的对甲苯磺酰氯含量的方法，其色谱条件是：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸二氢钾缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B。本发明提供的方法的系统适用性和专属性、检测限和定量限、线性和范围、精密度、准确度和溶液稳定性均较好，能够实现对上述组合物中对甲苯磺酰氯含量的准确检测，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于药物检测技术领域，具体涉及一种用于药物合成的组合物及其中对甲苯磺酰氯的检测方法。

背景技术

化合物是一种用于药物合成的原料，其能够用于在药物合成中引入四元环。然而，该原料中通常含有杂质对甲苯磺酰氯。对甲苯磺酰氯是一种具有刺激性、对肝具有损伤作用的毒性化合物。因此，有必要对该原料进行质量控制，检测其杂质对甲苯磺酰氯的含量。

现有技术中，已有利用高效液相色谱-三重四极杆质谱联用方法(UPLC-MS/MS)检测对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯中对甲苯磺酰氯的含量的方法(DOI：10.16155/j.0254-1793.2020.11.19)。然而，该方法需要先将对甲苯磺酰氯与苯胺进行衍生后再进行检测，操作较为复杂，同时该方法针对主要成分为甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的化学体系进行设计，其选取的色谱条件和质谱条件并不适用于主要化学成分完全不同的上述用于药物合成的原料。且该方法中必须采用UPLC-MS/MS，其成本相对于普通的液相色谱更高，不利于其在生产中大规模应用。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明提供一种用于药物合成的组合物及其中对甲苯磺酰氯的检测方法，通过对色谱条件进行优选，可以通过不衍生的方法实现利用液相色谱准确检测原料中对甲苯磺酰氯的含量，从而对原料进行质量控制。

一种含有化合物A的组合物，它含有重量百分比不高于0.05％的甲苯磺酰氯，

其中，所述化合物A的结构式为：

优选的，它的HPLC色谱图中，所述化合物A的保留时间为1-3min，所述甲苯磺酰氯的保留时间为8-12min；

HPLC色谱的色谱条件为：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸二氢钾缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B。

优选的，它的HPLC色谱图如图1B所示。

优选的，HPLC色谱检测中，所述组合物采用体积比100:(0.05-0.2)的乙腈-磷酸溶解制成供试品溶液；

和/或，所述供试品溶液中所述组合物的浓度为0.3-0.7mg/ml。

优选的，所述磷酸二氢钾缓冲液中磷酸二氢钾浓度为2.5-3.0g/L，所述磷酸二氢钾缓冲液用磷酸调节pH至2.5-3.5；

和/或，所述流动相A与流动相B的体积比为(40-60):(60-40)；

和/或，HPLC色谱检测中，洗脱方式为等度洗脱；

和/或，所述色谱条件还包括：流速为每分钟0.8-1.2ml；柱温为25-35℃；检测波长为220-250nm；进样盘控温6-10℃；进样量10-25μl。

本发明还提供上述组合物中对甲苯磺酰氯的检测方法，包括如下步骤：

(1)将所述组合物配制成供试品溶液；

(2)检测所述供试品溶液的HPLC色谱图，计算对甲苯磺酰氯的含量；

其中，色谱条件为：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸二氢钾缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B。