[发明专利]一种光学纯洛贝林盐酸盐及其对映体的制备方法

权利要求书

1.一种光学纯洛贝林盐酸盐及其对映体的制备方法，其特征在于，苯甲酰乙酸、甲胺盐酸盐和戊二醛缩合反应后，依次经过还原反应、酰化反应、拆分、氧化反应、水解反应，即得；

具体合成路线如下：

其中，R选自CH₃CO-、CH₂CH₃CO-、CH₂CH₂CH₃CO-、CF₃CO-、CH₃C₆H₄SO₂-、C₆H₅CO-中的一种；

所述拆分步骤中采用的拆分剂选自D-酒石酸、L-酒石酸、二苯甲酰-L-酒石酸、二苯甲酰-D-酒石酸、二-对甲氧苯酰-L-酒石酸、二-对甲氧苯酰-D-酒石酸、(R)-(-)-扁桃酸、(S)-(+)-扁桃酸、(+)-樟脑-10-磺酸、(-)-樟脑-10-磺酸中的一种；

所述拆分步骤中采用的溶剂选自乙醇、甲醇、甲苯中的一种；

所述拆分步骤的温度为20~95℃；

所述还原反应中所采用的还原剂为NaBH₄，溶剂为甲醇。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述缩合反应在缓冲溶液中进行，pH值为2~8；其中，所述缓冲溶液选自柠檬酸缓冲溶液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲溶液、柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、乙酸-乙酸钠缓冲液、磷酸-磷酸盐缓冲液中的一种。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述酰化反应在碱性条件下与酸酐进行反应，所述碱性条件采用的碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾。

4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述酸酐为醋酸酐、丙酸酐、丁酸酐、三氟乙酸酐、对甲苯磺酸酐或苯甲酸酐。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述氧化反应采用PDC试剂、PCC试剂、Sarett试剂、Collins试剂、Swern试剂、DMP试剂或Jones试剂进行氧化。

6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述水解反应在酸性条件下进行，其中，所述酸性条件采用的酸为盐酸、硫酸或醋酸。