[发明专利](E)-4-甲基-7-羟基-8-(3-(二茂铁基)丙烯酰基)香豆素及制法和应用

说明书

本发明公开了一种(E)‑4‑甲基‑7‑羟基‑8‑(3‑(二茂铁基)丙烯酰基)香豆素及制法和应用，(E)‑4‑甲基‑7‑羟基‑8‑(3‑(二茂铁基)丙烯酰基)香豆素的结构式如下：本公开以间苯二酚为原料，通过Knoevenagal缩合、7位羟基酯化、7位乙酰氧基Fries重排和8位乙酰基羟醛缩合四步反应合成(E)‑4‑甲基‑7‑羟基‑8‑(3‑(二茂铁基)丙烯酰基)香豆素，将(E)‑4‑甲基‑7‑羟基‑8‑(3‑(二茂铁基)丙烯酰基)香豆素分别添加至ABTS·、DPPH·和galvinoxyl·自由基乙醇溶液中，能够很好的清除ABTS·、DPPH·和galvinoxyl·自由基，表现出优越的抗氧化活性，其抗氧化性能优于相应的二茂铁基查尔酮和香豆素基查尔酮，具有潜在应用价值。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，更具体地，涉及一种(E)-4-甲基-7-羟基-8-(3-(二茂铁基)丙烯酰基)香豆素及制法和应用。

背景技术

对天然骨架结构进行修饰尤其是将多种天然骨架结构或官能团集成，已成为当今有机合成研究领域的热点。

香豆素和查尔酮类化合物分别具有苯并吡喃酮和α,β-不饱和酮的天然结构骨架，广泛存在于各种天然产物中，具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌等多种生理和药理活性。二茂铁基团是一种金属有机官能团，其衍生物也具有多种生理和药理活性，尤其是抗氧化活性。所以将香豆素、查尔酮和二茂铁基团集成于一个分子，能够开发出生理和药理活性性能更高的新型化合物，因此有必要开展二茂铁基香豆素连查尔酮化合物的合成及抗氧化性能研究。

然而迄今为止，国内外仅有将香豆素、查尔酮和二茂铁基团中两个骨架集成于一个分子(二茂铁基查尔酮、香豆素基查尔酮)的研究报道，关于将香豆素、查尔酮和二茂铁基团集成于一个分子的合成及生物性能研究未见报道。

目前查尔酮的合成主要集中于催化剂的筛选，多以NaOH、KOH，NaOCH₃、CaO、ZnO、哌啶官能化的二氧化硅、离子液体等作为催化剂。然而，香豆素分子结构中的内酯容易在强碱(NaOH、KOH、NaOCH₃)存在下水解开环。另外，二茂铁基化合物在参与反应时，对很多催化剂非常敏感，致使反应过程中二茂铁化合物发生分解，目标化合物产率降低，使得催化剂的使用受到很大限制。

因此，如何提供一种将香豆素、查尔酮和二茂铁基团集成的化合物成为本领域亟需解决的技术难题。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种将香豆素、查尔酮和二茂铁基团集成的(E)-4-甲基-7-羟基-8-(3-(二茂铁基)丙烯酰基)香豆素的新技术方案。

根据本发明的第一方面，提供了一种(E)-4-甲基-7-羟基-8-(3-(二茂铁基)丙烯酰基)香豆素。

该(E)-4-甲基-7-羟基-8-(3-(二茂铁基)丙烯酰基)香豆素的结构式如下：

根据本发明的第二方面，提供了一种(E)-4-甲基-7-羟基-8-(3-(二茂铁基)丙烯酰基)香豆素的制备方法。

该(E)-4-甲基-7-羟基-8-(3-(二茂铁基)丙烯酰基)香豆素的制备方法包括如下步骤：

步骤(1)：将间苯二酚的乙酰乙酸乙酯溶液滴入冷却至-5～5℃的浓硫酸中，滴加结束后，在小于10℃的温度下继续搅拌1～4h，后升至室温再搅拌10～30h，倾入冰水混合物中析出沉淀，抽滤收集沉淀，冰水洗涤、干燥，以95％乙醇重结晶，得到白色絮状产物的化合物I；

步骤(2)：混合化合物I和乙酸酐，加热回流反应1～4h，反应结束后，将反应混合物倾入冰水中析出白色固体，抽滤收集固体，水洗、干燥，粗产物以95％乙醇重结晶，得到白色片状固体的化合物II；