[发明专利]钩吻素子-环糊精包合物和钩吻素子包合物微乳组合物及其制备方法

说明书

本发明公开一种钩吻素子羟丙基‑β‑环糊精包合物和包合物微乳组合物及其制备方法，涉及钩吻素子羟丙基‑β‑环糊精包合物、钩吻素子包合物微乳及其制备方法。采用羟丙基‑β‑环糊精和微乳技术将水溶性差的钩吻素子制备成包合物和包合物微乳。所制备的制剂具有较高的溶解度和溶出度，能够增加生物体对药物的吸收，有利于提高药物的生物利用度。所述包合物和包合物微乳可用于钩吻素子可治疗的疾病或病症的治疗，包括但不限于类风湿性关节炎。本发明的制备方法简单、操作方便，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及钩吻素子羟丙基-β-环糊精包合物和钩吻素子包合物微乳及其制备方法。

背景技术

钩吻素子为从马钱科植物钩吻（Gelsemium elegans Benth.）提取的生物碱中含量最高的一种单体，其毒性远低于钩吻总生物碱。

钩吻素子可以用于治疗多种疾病或病症。中国专利申请CN109953991A公开了钩吻素子治疗淀粉样蛋白沉积和/或tau病变相关性疾病或病症（例如阿尔兹海默病）的用途。CN109893528A公开了钩吻素子治疗脂质代谢紊乱及其相关疾病或病症的用途。CN103690539B公开了钩吻素子用于治疗糖尿病并发症的用途。CN103619333A公开了钩吻素子用于治疗类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)的用途。CN102240287B公开了钩吻素子用于治疗焦虑症的用途。CN101322705B公开了钩吻素子用于治疗慢性疼痛的用途。

在中国专利CN 102293768B和美国专利US 9078890 B2中，本发明人公开了钩吻素子在制备治疗RA药物中的用途，且起效快于甲氨蝶呤，表明钩吻素子是强效低毒的抗RA药物。但钩吻素子水溶性差、口服生物利用度低，因此，开发提高钩吻素子溶解度的制剂研究，有利于推动钩吻素子在RA治疗中的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供提高钩吻素子溶解度的钩吻素子羟丙基-β-环糊精包合物和包合物微乳及其制备方法，制备的包合物和包合物微乳具有较高的溶解度和溶出度，可有效提高钩吻素子的生物利用度。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种钩吻素子-羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：

向羟丙基-β-环糊精中加入蒸馏水，加热溶解并配制成饱和的溶液，得到溶液A备用；向钩吻素子中加入少量有机溶剂，得到溶液B，备用；溶液A置于25℃-70℃下恒温加热和搅拌，同时缓慢加入溶液B，进行包合反应，得到包合液；包合液持续搅拌1~6 h，停止加热，干燥后得钩吻素子羟丙基-β-环糊精包合物。

优选的，所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇和丙酮中的一种或几种混合。

优选的，所述钩吻素子包合液中钩吻素子和羟丙基-β-环糊精的摩尔比为1:1～1:10。

优选的，所述包合液停止加热后：将得到的包合液依次进行过滤、旋蒸和干燥。

本发明上述方法制得钩吻素子羟丙基-β-环糊精包合物。

一种钩吻素子包合物微乳组合物制剂，其特征在于，该制剂由如下质量百分数的组分组成：

钩吻素子 5%~10%

油相 5%~20%

混合乳化剂 15%~35%

水 45%~75%

或

本发明上述方法制得的钩吻素子包合物 5%~10%

油相 5%~20%

混合乳化剂 15%~35%

水 45%~75%。