[发明专利]TNFAIP3非编码序列突变检测试剂在制备预测T细胞淋巴瘤预后试剂盒中的应用

说明书

本发明提供了TNFAIP3非编码序列突变检测试剂在制备预测T细胞淋巴瘤预后试剂盒中的应用。是基于本发明发明人首次发现TCL患者外周血中TNFAIP3非编码序列突变情况与TCL患者的预后相关。当发生TNFAIP3非编码序列突变时，表明TCL患者临床预后好的可能性较大。TNFAIP3非编码序列突变情况对于TCL患者的预后判断和临床治疗方案的制定具有重要的指导意义，可为TCL患者的应用靶向药物提供更多的临床预后研究资料，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医学领域，特别涉及TNFAIP3非编码序列突变检测试剂在制备预测T细胞淋巴瘤预后试剂盒中的应用。

背景技术

T细胞淋巴瘤(T-cell lymphoma，TCL)起源于淋巴母细胞或成熟T细胞。这种疾病仅占非霍奇金淋巴瘤的10-15％，可进一步细分为许多相对罕见的亚型。与B细胞淋巴瘤患者相比，TCL患者的预后往往较差。目前，基于国际预后指数(international prognosisindex,IPI)的危险分层在预测TCL患者的预后方面取得了重大进展，这种精准化的危险分层可以为临床决策提供重要的参考，从而改善患者的预后。然而，基于IPI的危险分层仍不能对所有TCL患者的预后进行精准预测。因此，需要进一步探索改善TCL危险分层的新型生物标志物。

细胞内泛素编辑蛋白肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(tumor necrosis factor alphainducing protein 3,TNFAIP3)，也称为A20，通过肿瘤坏死因子和Toll样受体在多种途径中负调控NF-κB的活性。TNFAIP3基因位点位于染色体6q23，其缺失常发生于B细胞淋巴瘤，尤其是结外边缘区B细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。此外，之前的一些研究表明，TNFAIP3缺失常见于皮肤T细胞淋巴瘤和NK-T细胞淋巴瘤。但是，多个研究中心探讨了NK-T细胞淋巴瘤患者中TNFAIP3缺失的预后价值，发现其结果相互矛盾。在我们之前的研究中，在T细胞肿瘤中发现了TNFAIP3的非编码序列(non-coding sequence,non-CDS)区域发生了突变。然而，TNFAIP3的non-CDS突变对TCL患者的预后方面的评估仍然缺乏。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供TNFAIP3非编码序列突变检测试剂在制备预测T细胞淋巴瘤预后试剂盒中的应用。当检测到TNFAIP3非编码序列突变时，表明TCL患者的预后良好可能性大，可以作为预测TCL患者预后评估的指标。

本发明的另一目的在于提供一种预测T细胞淋巴瘤预后的试剂盒。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

TNFAIP3非编码序列突变检测试剂在制备预测T细胞淋巴瘤预后试剂盒中的应用，是基于本发明的发明人首次发现TCL患者外周血单个核细胞中TNFAIP3非编码序列突变情况与T细胞淋巴瘤患者的预后相关。

在所述的应用中，通过检测临床患者的外周血单个核细胞中TNFAIP3非编码序列突变情况，从而预测T细胞淋巴瘤预后。

进一步地，所述的突变的区域为如下区域的至少一个区域或多个区域的组合：

1)TNFAIP3基因5′-UTR的部分或全部区域；

2)TNFAIP3基因3′-UTR的部分或全部区域；

3)TNFAIP3基因内含子的部分或全部区域。

更进一步地，所述的突变的区域为TNFAIP3基因如下六个位点的至少一个位点或多个位点的组合：g.3918、g.3637、g.3869、g.13751、g.14244、g.11822。

更进一步地，所述的突变为如下突变情况的至少一种情况或多种情况的组合：g.3918CT突变、g.3637TA突变、g.3869CG、g.13751AC突变、g.14244CT突变、g.11822TC突变。