[发明专利]一种非甾体抗炎类缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种非甾体抗炎类缓释制剂及其制备方法；所述制剂由活性成分、缓释骨架材料和其他辅料组成，活性成分包括氟比洛芬外消旋体、S‑氟比洛芬及其药学上可接受盐；所述制剂包括如下重量百分比含量的各组分：活性成分50‑80％，缓释骨架材料5‑20％，其他辅料余量；所述缓释骨架材料由聚氧化乙烯、羟丙甲纤维素、尤特奇中的一种或者多种组成。本发明提供的氟比洛芬缓释制剂，克服了现有技术中氟比洛芬缓释制剂不能持续24小时释放的缺陷；本发明的制剂缓释效果达到以下释放标准：2小时释放量10‑25％，4小时释放量20‑45％，8小时40‑70％，12小时60‑90％，24小时大于90％。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是涉及一种非甾体抗炎类缓释制剂及其制备方法。

背景技术

氟比洛芬片是临床上常用的非甾体抗炎药，自1997年投放市场以来，广泛应用于类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。也可用于软组织病(如扭伤及劳损)以及轻中度疼痛(如痛经和手术后疼痛、牙痛等)的对症治疗。氟比洛芬主要通过抑制前列腺素合成酶起作用，是目前已知的丙酸类非甾体抗炎药中作用最强的一种，氟比洛芬抗炎效果和镇痛效果分别为阿司匹林的250倍和50倍，药效和耐受性比同类布洛芬更强，且毒性低。

氟比洛芬是手性药物，分子中存在手性中心，具有S型和R型一对对映体。期刊文献Rac-Flurbiprofen is more ulcerogenic than its(S)-enantiomer[J].Chirality,1993,5(7):492-494和Efficacy of S-flurbiprofen plaster in knee osteoarthritistreatment:Results from a phase III,randomized,active-controlled,adequate,andwellcontrolled trial[J].Mod Rheumatol,2017,27(1):130-136等多篇文献已经对氟比洛芬的这两个对映体进行了相关研究，研究表明，氟比洛芬对映体中S型能更有效抑制环氧化酶，具有消炎镇痛效果，R型在此方面几乎没有治疗作用，而且表现出一些毒副反应和生理抵抗作用，尤其是S-氟比洛芬大大降低了氟比洛芬的消化道方面的副作用，S-氟比洛芬解决了氟比洛芬片剂活动性消化性溃疡的患者禁用的缺点，在临床治疗中显示了优越的性能。

现有技术中，专利CN105560200A报道了氟比洛芬缓释片处方，在12小时就基本释放完全；专利US4389393A的实施例26也有报道氟比洛芬缓释片处方，该处方也是在12-14小时基本释放完全。所以开发一种能持续24小时释放的S-氟比洛芬的稳定新剂型尤为重要。

发明内容

本发明提供了一种非甾体抗炎类缓释制剂及其制备方法。本发明提供的非甾体抗炎类缓释制剂，可以实现24小时长效缓释，减少患者服药次数。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明涉及的非甾体抗炎类缓释制剂由活性成分、缓释骨架材料和其他辅料组成，其中，活性成分包括氟比洛芬外消旋体、S-氟比洛芬及其药学上可接受盐中的一种或几种；所述制剂包括如下重量百分比含量的各组分：

活性成分50-80％，

缓释骨架材料5-20％，

其他辅料余量；

其中，缓释骨架材料由聚氧化乙烯、羟丙甲纤维素、尤特奇中的一种或者多种组成。

作为一个实施方案，所述制剂中，活性成分优选为65-75％；缓释骨架材料优选为10-20％，进一步优选为14-16％。

作为一个实施方案，所述药学上可接受盐选自钾盐、钠盐、三乙醇胺盐以及氨基酸盐中的一种或几种。

作为一个实施方案，所述缓释骨架材料中尤特奇选用尤特奇RS-PO；所述羟丙甲纤维素选用羟丙甲纤维素K4MCR或羟丙甲纤维素K100。