[发明专利]一种巨噬细胞膜包覆的负载二氧化锰MnO2

说明书

本发明涉及一种巨噬细胞膜包覆的负载二氧化锰MnO2和顺铂Pt的仿生纳米水凝胶及其制备和应用，所述材料为巨噬细胞膜包覆纳米水凝胶；其中纳米水凝胶为负载二氧化锰(MnO₂)和化疗药物顺铂的聚N‑乙烯基己内酰胺(PVCL)纳米水凝胶。本发明制备的巨噬细胞膜包覆的仿生载药纳米水凝胶一方面通过联合化疗和增强的化学动力学治疗(CDT)，显著降低了其半数抑制浓度(IC₅₀)，提高药物安全指数(Safety index)和肿瘤细胞凋亡率；而且巨噬细胞膜表面的整合素α4、β1可以有效提高其穿越血脑屏障(BBB)靶向脑胶质瘤的比例，将在肿瘤原位瘤诊疗方面具有潜在的应用前景。

技术领域

本发明属于功能性仿生材料及其制备和应用领域，特别涉及一种巨噬细胞膜包覆的负载二氧化锰MnO2和顺铂Pt的仿生纳米水凝胶及其制备和应用。

背景技术

脑胶质瘤是最具侵袭性和致死性的中枢神经系统原发性脑肿瘤，预后差，易复发，五年生存率低于5％(Kui Wang,et al.Adv.Funct.Mater.2020,2007166)。目前治疗脑胶质瘤的主要手段是手术、放疗和化疗，近年来尽管在脑胶质瘤的治疗方面已经做出了许多努力，但是由于血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)的存在使进入颅内肿瘤部位的药物十分有限，极大的限制了脑胶质瘤的诊疗效果。BBB主要由大脑内皮细胞、高度特异性的基底膜、包埋在基底膜内的周细胞和星型胶质细胞等组成，相邻内皮细胞间的紧密连接复合物进一步加强了血脑屏障功能的完整性(C.X.Wang,et al.Adv.Funct.Mater.2020,30,1909369)。BBB可以严格控制各种物质的进出，保护中枢神经系统(CNS)免受血液中废物的干扰，维持CNS微环境的稳定(J.Z.Lai,Biomaterials,2019,211,48-56)。这就致使大部分的大分子药物会被BBB阻挡难以进入颅腔内部。虽然BBB的紧密连接在脑肿瘤晚期会受到一定程度的破坏，从而允许一部分药物进入脑部，但是进入肿瘤部位的药物浓度仍不足以达到治疗水平。早期脑肿瘤的诊疗则由于存在较完整的血脑屏障而更具挑战性。因此，开发新型高效的药物递送体系将治疗剂或造影剂输送至大脑内部进行脑肿瘤的诊断和治疗显得十分迫切和重要。