[发明专利]褪黑素中间体N-乙酰基血清素的合成工艺

说明书

本发明涉及生物半合成技术领域，提出了褪黑素中间体N‑乙酰基血清素的合成工艺，包括以下步骤S1、将血清素盐酸盐加入二氯甲烷中搅拌；S2、加入三乙胺和碳酸氢钠搅拌成悬浮液，过程中冷却降温；S3、加入乙酰化试剂；S4、将反应混合物加热并搅拌；S5、反应结束后进行后处理。通过上述技术方案，解决了现有技术中工艺过程复杂，产品品质差的问题。

技术领域

本发明涉及生物半合成技术领域，具体的，涉及褪黑素中间体N-乙酰基血清素的合成工艺。

背景技术

N-乙酰基血清素(英文：N-Acetylserotonin，NAS，也作normelatonin)是一种天然存在的化合物，主要存在于松果体内和外组织(如视网膜、胃肠)，是从血清素到褪黑素的内源性合成的反应中间体。它是功能激素褪黑素的直接前体物，是褪黑素受体(MT1、MT2和MT3)的激动剂，对研究MT的受体亲和力和拮抗性作用有直接意义，并且可以被认为是一种神经递质，也是一种新型临床药物，具有治疗脓毒症、抗抑郁、抗神经毒性以及抗肿瘤等功能。

当今社会人们生活节奏快，造成了很多的健康问题，而大多数的健康问题都与N-乙酰基血清素的产生水平相关，比如压力、缺乏睡眠、营养不良和缺乏锻炼等都可以造成N-乙酰基血清素的降低，当N-乙酰基血清素降低到一定程度时还会影响个人计划和组织能力，甚至引起抑郁。因此，N-乙酰血清素如何高收率合成成为了当代社会聚焦的问题。

目前，N-乙酰基血清素主要有两种方法合成得到，但都是由血清素(又称为5-羟色胺)进行酰基化反应合成得到的。生物合成方法是由血清素在N-乙酰基转移酶(AANAT)催化下与乙酰辅酶A反应产生，然后N-乙酰基血清素再在乙酰血清素O-甲基转移酶(ASMT)催化下被S-腺苷甲硫氨酸甲基化为褪黑素。该生物合成方法需要芳香烷基胺-N-乙酰基转移酶，存在活性低，成本高的缺点。化学合成方法采用醋酸酐作为乙酰化试剂，并且需要两步合成法，后处理复杂，收率低，产品品质较差，生成杂质N,O-双乙酰基血清素。

发明内容

本发明提出褪黑素中间体N-乙酰基血清素的合成工艺，解决了现有技术中工艺过程复杂，产品品质差的问题。

本发明的技术方案如下：

褪黑素中间体N-乙酰基血清素的合成工艺，包括以下步骤：

S1、将血清素盐酸盐加入二氯甲烷中搅拌；

S2、加入三乙胺和碳酸氢钠搅拌成悬浮液，过程中冷却降温；

S3、加入乙酰化试剂；

S4、将反应混合物加热并搅拌；

S5、反应结束后进行后处理。

作为进一步的技术方案，所述步骤S1中，血清素盐酸盐与二氯甲烷的摩尔体积比为1mol:500～800ml。

作为进一步的技术方案，所述步骤S1中二氯甲烷的含水量控制在0.01％以下。

作为进一步的技术方案，所述步骤S2中冷却温度控制为0℃～5℃。

作为进一步的技术方案，所述步骤S3中乙酰化试剂为乙酰氯。

作为进一步的技术方案，所述步骤S4具体为将反应混合物加热回升至室温，搅拌2～3h。

作为进一步的技术方案，所述步骤S5中，后处理具体为：加水后静置分层，得到二氯甲烷层，蒸净溶剂，干燥即得产品。

本发明还提出褪黑素中间体N-乙酰基血清素的合成工艺制备得到的N-乙酰基血清素。

本发明还提出褪黑素中间体N-乙酰基血清素的合成工艺在制备血清素中的应用。

本发明的有益效果为：