[发明专利]一种含四（3,5-二三氟甲基苯基）硼阴离子的手性双膦配体铑络合物和制备方法及应用

说明书

本发明涉及一种含四(3,5‑二三氟甲基苯基)硼阴离子的手性双膦配体铑络合物和制备方法及应用。具体来说是将手性双膦配体与铑盐进行络合，再与NaBArF进行阴离子交换，即可得到含有BArF^‑阴离子的高稳定性手性双膦配体铑络合物。该络合物能够高效催化β‑脱氢氨基酸酯的不对称催化氢化反应，制备高光学纯度的β‑氨基酸酯衍生物，从而为光学纯β‑氨基酸及β‑氨基醇提供了一种适合工业化的合成方法，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种含四(3,5-二三氟甲基苯基)硼阴离子的手性双膦配体铑络合物和制备方法及应用。具体来说是将手性双膦配体与铑盐进行络合，再与NaBArF进行阴离子交换，即可得到含有BArF^-阴离子的高稳定性手性双膦配体铑络合物。该络合物能够高效催化β-脱氢氨基酸酯的不对称催化氢化反应，制备高光学纯度的β-氨基酸酯衍生物，从而为光学纯β-氨基酸及β-氨基醇提供了一种适合工业化的合成方法，具有良好的应用前景。

背景技术

手性β-氨基酸及其衍生物具有重要的生物活性[Drey,C.N.C.In Chemistry andBiochemistry oftheAmino Acids,Ed.:Barrett,G.C.,Chapman and Hall,New York,1985,Chapter 3.]，同时也是合成β-内酰胺类抗生素、紫杉醇(抗肿瘤药物)、度鲁特韦(Dolutegravir,抗HIV 药物)等重要药物的基础原料[(1)Juaristi,E.；Quintana,D.；Escalante,J.AldrichimicaActa 1994, 27,3.(2)Nicolaou,K.C.；Dai,W.M.；Guy,R.K.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1994,33,15.(3) Hughes,D.L.Org.ProcessRes.Dev.2019,23,716]，因此其高效不对称合成受到了广泛关注 [Cardillo,G.；Tomasini,C.Chem.Soc.Rev.1996,25,117.]。

β-脱氢氨基酸酯的不对称催化氢化是制备光学活性β-氨基酸酯衍生物的有效方法，经后续的水解、还原还可以制备β-氨基酸及β-氨基醇，由此路线可以高效获得抗HIV药物度鲁特韦的关键中间体(R)-3-氨基丁醇。该方法具有原料廉价易得，操作简单，原子利用度高，工艺清洁等优点，工业化应用前景好，而这条路线走向实用的关键是发展出高效及高选择性的手性催化剂。

迄今为止，虽然文献中对β-脱氢氨基酸酯的不对称催化氢化已经做过大量研究，也发展出多种手性单膦或手性双膦配体与过渡金属钌、铑、镍等金属前体搭配作为催化剂促进该反应，但是这些手性催化剂存在反应活性差(催化剂用量大多大于1mol％)，对映选择性不高(对映选择性大多小于95％ee)，配体结构复杂、合成困难、稳定性差，使用非绿色溶剂等问题，远达不到工业生产的要求[(1)Tang,W.；Zhang,X.Chem.Rev.2003, 103,3029.(2)Xie,J.-H.Zhu,S.-F.；Zhou,Q.-L.Chem.Rev.2011,111,1713.Ager,D.J.；deVries.A.H.M.；de Vries.J.G.Chem.Soc.Rev.2012,41,3340.]。

本发明目的在于发展出结构新颖明确的手性催化剂，实现β-脱氢氨基酸酯的高效、高选择性氢化，进而提供一条原料廉价易得、操作简单、收率高、废料少、环境友好、产物化学纯度和光学纯度高、易于工业化生产的β-氨基酸酯及其衍生物的合成路线。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含四(3,5-二三氟甲基苯基)硼阴离子的手性双膦配体铑络合物和制备方法及应用，以改善或克服已有技术的不足。

本发明所述的含有四(3,5-二三氟甲基苯基)硼阴离子的手性双膦配体铑络合物(I)，其具有如下的结构式：

其中BArF^-的结构式为：