[发明专利]一种新型嵌合受体组合物、重组载体、细胞及其应用

权利要求书

1.一种新型嵌合受体组合物，其特征在于，包括嵌合抗原受体和包括NKG2D、DAP10和/或DAP12的全长序列或者截短片段的NKG2D嵌合受体。

2.根据权利要求1所述的嵌合受体组合物，其特征在于，包括嵌合抗原受体和NKG2D嵌合受体；所述NKG2D嵌合受体包括NKG2D胞外区和DAP12胞内区序列。

3.根据权利要求2所述的嵌合受体组合物，其特征在于，所述NKG2D嵌合受体还包括一个共刺激分子；所述共刺激分子选自：CD28、4-1BB、DAP10、ICOS、OX40和CD40。

4.根据权利要求1所述的嵌合受体组合物，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括：胞外识别区、胞外铰链区、跨膜区和胞内信号区。

5.根据权利要求4所述的嵌合受体组合物，其特征在于，所述嵌合抗原受体的胞外识别区包括识别肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原的抗体或抗体片段；所述肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原优选选自：CD19、BCMA、CD22、CD20、CD123、CD30、CD38、CD138、CD56、CD7、CLL-1、CD10、CD34、CS1、CD16、CD4、CD5、IL-1-RAP、ITGB7、k-IgG、TAC1、TRBC1、MUC1、NKG2D、PD-L1、CD133、CD177、LeY、CD70、ROR1、AFP、AXL、CD80、CD86、DLL3、DR5、FAP、LMP1、MAGE-A1、MAGE-A4、MG7、MUC16、PMEL、ROR2、VEGFR2、CD171、Claudin 18.2、Claudin 6、EphA2、ErbB、Fra、PSCA、cMet、IL13Ra2、EPCAM、EGFR、PSMA、EGFRvIII、GPC3、CEA、HER2、GD2和Mesothelin。

6.根据权利要求4所述的嵌合受体组合物，其特征在于，所述铰链区的序列来源于CD8α、CD28、4-1BB、ICOS、OX40、CD40、CD80和IgG的至少一种，所述跨膜区的序列来源于CD2、CD27、LFA-1、CD8α、CD28、4-1BB、ICOS、OX40、CD40、CD80、CD3ζ和CD3ε的至少一种，所述胞内信号区的序列来源于Toll样受体、CD2、CD27、LFA-1、CD8α、CD28、4-1BB、ICOS、OX40、CD40、CD80、DAP10、DAP12、CD3ζ和CD3ε中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的嵌合受体组合物，其特征在于，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列为SEQ ID NO.1。

8.根据权利要求1所述的嵌合受体组合物，其特征在于，还包括连接肽，连接所述嵌合抗原受体和嵌合受体；该连接肽为自切割多肽2A肽；该2A肽包括F2A、P2A、T2A和E2A；优选为P2A，其氨基酸序列为SEQ ID NO.10。

9.根据权利要求1所述的嵌合受体组合物，其特征在于，所述嵌合受体的氨基酸序列选自以下序列的一条：SEQ ID NO.2～SEQ ID NO.9；优选为SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.7。

10.一种编码如权利要求1-9任一项所述嵌合受体组合物的核酸序列。

11.一种包含如权利要求10所述的核酸序列的载体。

12.一种表达如权利要求1-9任一项所述嵌合受体组合物、含有如权利要求10所述核酸序列或者如权利要求11所述载体的细胞。

13.根据权利要求12所述的细胞，其特征在于，所述细胞选自以下细胞中的一种：T细胞、NK细胞、DC细胞和巨噬细胞；优选为αβT细胞、γδT细胞或NKT细胞。