[发明专利]一种4-硝基苯基-2-甲磺酰基乙酸酯的制备工艺及其生产线

说明书

本发明涉及药物合成技术领域，具体公开了一种4‑硝基苯基‑2‑甲磺酰基乙酸酯的制备工艺及其生产线；制备工艺如下：将甲磺酰基乙酸与有机溶剂A混合，混合均匀后得到第一混合物；将对硝基苯酚、EDCI和有机溶剂B混合，混合均匀后得到第二混合物；在‑10‑20℃的温度下，将第一混合物与第二混合物混合反应；后经过淬灭析晶、固液分离得到固体4‑硝基苯基‑2‑甲磺酰基乙酸酯；本申请还涉及一种4‑硝基苯基‑2‑甲磺酰基乙酸酯的生产线，适用于提高产物产率的优点。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，尤其是涉及一种4-硝基苯基-2-甲磺酰基乙酸酯的制备工艺及其生产线。

背景技术

4-硝基苯基-2-甲磺酰基乙酸酯是一种类白色至白色结晶粉末固体，是合成Sarolaner的重要中间体；Sarolaner是一种异恶唑啉类的可口服、广谱的杀外寄生虫剂。

4-硝基苯基-2-甲磺酰基乙酸酯的制备工艺较少，目前主要采用甲磺酰基乙酸和对硝基苯酚为原料，并在EDCI的催化下，在反应釜中进行酯化反应制备得到；制备路线如下：

通过上述中的相关技术，4-硝基苯基-2-甲磺酰基乙酸酯在制备过程中，由于反应为非均相反应，放热剧烈，部分产物容易出现分解的情况，从而导致制备后产物收率较低。

发明内容

为了提高产物的产率，本申请提供了一种4-硝基苯基-2-甲磺酰基乙酸酯的制备工艺。

第一方面，本申请提供一种4-硝基苯基-2-甲磺酰基乙酸酯的制备工艺，采用如下的技术方案：

一种4-硝基苯基-2-甲磺酰基乙酸酯的制备工艺，包括以下制备步骤：

S1:将甲磺酰基乙酸与有机溶剂A混合，混合均匀后得到第一混合物；

S2:将对硝基苯酚、EDCI和有机溶剂B混合，混合均匀后得到第二混合物；

S3:在-10-20℃的温度下，将第一混合物与第二混合物混合反应；后经过淬灭析晶、固液分离得到固体4-硝基苯基-2-甲磺酰基乙酸酯。

通过采用上述技术方案，采用有机溶剂分别充分溶解甲磺酰基乙酸和对硝基苯酚，后在-10-20℃的温度下反应，通过控制反应过程中的温度，减少反应放热对产物的影响，从而减少产物的分解，提高产率。后经过淬灭析晶步骤除去催化剂EDCI、有机溶剂A、有机溶剂B等物质，并经过固液分离，最终得到固体4-硝基苯基-2-甲磺酰基乙酸酯。

综上所述，将甲磺酰基乙酸和对硝基苯酚分别在有机溶剂中充分溶解，并通过控制温度，减少产物4-硝基苯基-2-甲磺酰基乙酸酯的分解；后经过淬灭析晶、离心步骤对产物进行提纯，得到纯度和产率较高的固体4-硝基苯基-2-甲磺酰基乙酸酯。

优选的，所述甲磺酰基乙酸与对硝基苯酚的重量比为1:(1-2.5)。

通过采用上述技术方案，优选反应物甲磺酰基乙酸与对硝基苯酚的重量比，使得两者充分混合反应的同时，减少过量反应物的加入，进而节省成本的同时，提高反应效率，提高产物的产率和纯度。

优选的，所述有机溶剂A包括DMF、DMAC、乙腈、四氢呋喃、二氧六环中的至少一种。

通过采用上述技术方案，优选有机溶剂的具体组分，和甲磺酰基乙酸配合，有效溶于有机溶剂A中，从而在EDCI的催化下，与对硝基苯酚更好地反应，得到产率较高的固体4-硝基苯基-2-甲磺酰基乙酸酯；同时有机溶剂A可更好地通过淬灭析晶过程除去，进一步提高产物4-硝基苯基-2-甲磺酰基乙酸酯的纯度。

优选的，所述有机溶剂B包括DMF、DMAC、乙腈、四氢呋喃、二氧六环中的至少一种。