[发明专利]一种茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒及制备方法、应用

说明书

本发明属于医药制备和应用技术领域，提供了一种茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒及制备方法、应用，肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒是将抗肿瘤药物载入羧基化介孔二氧化硅纳米粒，然后通过茴香酸和聚乙烯亚胺进行修饰形成的；其制备方法包括如下：S1、制备羧基化的介孔二氧化硅；S2、分离获得载有抗肿瘤药物的羧基化介孔二氧化硅纳米粒；S3、分离获得载有抗肿瘤药物的被聚乙烯亚胺包裹的介孔二氧化硅纳米粒；S4、分离获得茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向载药介孔二氧化硅纳米粒。本发明的茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向纳米粒的制备方法简单；且具有高载药量、生物相容性以及生物可降解性。

技术领域

本发明属于医药制备和应用技术领域，具体涉及一种茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒及制备方法、应用。

背景技术

癌症是世界上致死率最高的疾病之一，是威胁人类生命健康的头号杀手。治疗癌症的常规方法有化疗、手术切除和放疗。不幸的是，手术切除和放射治疗仅限于治疗局部肿瘤(实体瘤)；化疗虽然被广泛用于晚期或恶性肿瘤的全身治疗，但大多数化疗药物都对正常组织细胞有严重毒副作用，并且化疗效果受到癌细胞诱导的多药耐药性(MDR)限制。

纳米技术的发展为克服上述挑战提供了契机。纳米药物载体是一种新型的生物功能材料，是纳米技术，材料科学，化学，生物学和医学等多学科融合的产物。与游离药物相比，纳米药物载体具有许多明显的优势，例如改变药物溶解性，增加药物稳定性，增加药物在肿瘤组织中积累以及控制药物的释放等。这些优点可以显著提高药物的生物利用度，降低其对正常组织细胞的毒副作用。目前为止，多种纳米药物载体被开发出来，并被进行了各种修饰，以起到响应或靶向性释药的效果。

介孔二氧化硅(MSN)凭借其生物安全性、稳定性、良好的化学和热稳定性、较大的孔容量、均匀可调的孔径、较大的比表面积、可调的颗粒尺寸以及易于表面修饰等特性受到了广泛关注，在纳米医学研究中占据越来越重要的地位。通过对介孔二氧化硅的修饰，可以引入不同的基团，起到不同的作用。为了起到靶向治疗的作用，可以利用肿瘤细胞表面过表达的受体，在介孔二氧化硅表面修饰配体，利用受体-配体的特异性结合靶向到肿瘤细胞。

肿瘤细胞表面存在特异的Sigma受体，可特异性识别含有茴香酰胺的载体，并与之特异性结合，通过细胞内吞作用进入肿瘤细胞并释放药物。靶向配体的引入要求纳米粒子表面有可链接的基团，在纳米药物表面修饰一层聚乙烯亚胺为茴香酰胺的形成提供了大量的氨基集团，聚乙烯亚胺的分子结构如下：

发明内容

本发明的目的在于，针对现有克服现有技术的不足，通过一种茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒及及制备方法、应用，该茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒具有高载药量、生物相容性以及生物可降解性。

本发明的目的之一是提供一种茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒，肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒是将抗肿瘤药物载入羧基化介孔二氧化硅纳米粒，然后通过茴香酸和聚乙烯亚胺进行修饰形成的，所述介孔二氧化硅纳米粒的粒径为180～230nm。

本发明的目的之二是提供上述茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，包括如下步骤：

S1、在氢氧化钠溶液中制备羧基化的介孔二氧化硅，干燥得羧基化介孔二氧化硅粉末；

S2、将羧基化介孔二氧化硅和抗肿瘤药物溶于溶剂中，反应至完全，分离获得载有抗肿瘤药物的羧基化介孔二氧化硅纳米粒；

S3、将S2中获得的载抗肿瘤药物羧基化介孔二氧化硅纳米粒加入溶液中，并加入聚乙烯亚胺，反应至完全，分离获得载有抗肿瘤药物的被聚乙烯亚胺包裹的介孔二氧化硅纳米粒；