[发明专利]一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法

说明书

本发明公开了一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法，所述敷料由聚合物/金杂化膜与水凝胶载体两部分组成，由聚姜黄素前药开始，脱除保护基团暴露主链上大量的巯基，并通过金‑硫键从聚合物链上抓取金纳米粒子，经由界面自组装的方法得到杂化膜，聚乙烯亚胺和六氯三聚磷腈等通过一锅法得到水凝胶载体，水凝胶载体与杂化膜共同组成所述环境敏感型聚合物/金杂化敷料。该环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法制备得到的聚合物/金杂化敷料可以达到促进急性伤口愈合和抑制肿瘤生长的目的。

技术领域

本发明涉及凝胶敷料领域，具体涉及一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法。

背景技术

急性伤口和外科手术中创伤的愈合在当今社会是一个亟需解决的问题，伤口若处理不当其自愈合时间较久，愈合过程中细菌二次感染并且伤口处因细菌感染会出现炎症。为避免细菌入侵伤口，防止因血液流出而增加的被感染的风险，伤口敷料的出现是极其有必要的。目前，提高敷料在伤口处的作用时间，增加其抗菌抗炎性能，促进伤口愈合效果成为国内外研究者关注的重点。这种直接作用于伤口处的敷料应具有生物低毒性甚至无毒性，可降解并且具有一定清洁能力。若能将抗炎抗菌药物协同光热疗法结合，还能进一步加强敷料的各项性能。

姜黄素(curcumin)已被证明具有广泛的生物学和药理学活性，是一种从姜科植物姜黄等的根茎中提取得到的黄色色素，为酸性多酚类物质，兼具抗氧化与抗炎的效果。在药理学方面，姜黄素也是非常安全的，在一期临床试验中，即使日摄入量达12g，姜黄素也没有表现出系统毒性，但生物利用率差。姜黄素对多种癌症有治疗效果，但它仍然不能直接作为药物使用。姜黄素是双-R，α，β-不饱和二酮，其表现出酮-烯醇互变异构，在酸性条件下不能溶于水体系中，而在中性或碱性条件下又快速分解，使得其生物利用率极低。姜黄素水溶性差，不易吸附，代谢快，这些导致其生物利用率低，是临床应用的关键瓶颈。

发明内容

本发明的目的在于提供一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法，其制备得到的聚合物/金杂化敷料可以达到促进急性伤口愈合和抑制肿瘤生长的目的。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法，所述敷料由聚合物/金杂化膜与水凝胶载体两部分组成，由聚姜黄素前药开始，脱除保护基团暴露主链上大量的巯基，并通过金-硫键从聚合物链上抓取金纳米粒子，经由界面自组装的方法得到杂化膜，聚乙烯亚胺和六氯三聚磷腈等通过一锅法得到水凝胶载体，水凝胶载体与杂化膜共同组成所述环境敏感型聚合物/金杂化敷料。

优选地，所述聚姜黄素前药由疏水性药物姜黄素、疏水性分子三苯甲基硫代甘油、亲水性辅料短链聚乙二醇以及提供草酸酯键的草酰氯单体组成，并通过三氟乙酸脱去三苯基保护基团使聚合物主链上有大量巯基。

优选地，所述金纳米粒子通过柠檬酸钠还原法制得，且金纳米粒子直径为21nm，所述金纳米粒子均匀分散在去离子水中，聚合物上亲水性辅料为分子量为300-500的短链聚乙二醇，可一定程度提高杂化膜的韧性。

优选地，所述六氯三聚磷腈在酸性环境下分解，使得水凝胶载体在伤口酸性环境下发生解离，释放出药物分子PEI与姜黄素。

优选地，所述杂化膜的具体制备方法包括以下步骤：

(1)三苯基保护巯基单体合成：将硫代甘油与三苯基氯甲烷用四氢呋喃溶解，加入三乙胺，在室温下搅拌反应过夜，然后过滤、萃取、洗涤、分离并干燥得到产物Ⅰ，产物Ⅰ的结构式为：

其合成路线为：