[发明专利]一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法

权利要求书

1.一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法，其特征在于：所述敷料由聚合物/金杂化膜与水凝胶载体两部分组成，由聚姜黄素前药开始，脱除保护基团暴露主链上大量的巯基，并通过金-硫键从聚合物链上抓取金纳米粒子，经由界面自组装的方法得到杂化膜，聚乙烯亚胺和六氯三聚磷腈通过一锅法得到水凝胶载体，水凝胶载体与杂化膜共同组成所述环境敏感型聚合物/金杂化敷料，其中，所述聚姜黄素前药由疏水性药物姜黄素、疏水性分子三苯甲基硫代甘油、亲水性辅料短链聚乙二醇以及提供草酸酯键的草酰氯单体组成，并通过三氟乙酸脱去三苯基保护基团使聚合物主链上有大量巯基。

2.根据权利要求1所述的一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法，其特征在于：所述金纳米粒子通过柠檬酸钠还原法制得，且金纳米粒子直径为21nm，所述金纳米粒子均匀分散在去离子水中，聚合物上亲水性辅料为分子量为300-500的短链聚乙二醇。

3.根据权利要求1所述的一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法，其特征在于：所述六氯三聚磷腈在酸性环境下分解，使得水凝胶载体在伤口酸性环境下发生解离，释放出药物分子PEI与姜黄素。

4.根据权利要求1所述的一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法，其特征在于，所述杂化膜的具体制备方法包括以下步骤：

(1)三苯基保护巯基单体合成：将硫代甘油与三苯基氯甲烷用四氢呋喃溶解，加入三乙胺，在室温下搅拌反应过夜，然后过滤、萃取、洗涤、分离并干燥得到产物Ⅰ，产物Ⅰ的结构式为：

(2)姜黄素聚合物合成：产物Ⅰ与姜黄素、聚乙二醇用干燥除水的四氢呋喃溶解，充入氮气置换反应瓶中的空气并且置于冰浴中，用一次性注射器加入干燥除水的三乙胺，搅拌5min，再将溶有草酰氯的四氢呋喃溶液缓慢滴加到反应体系中，在室温下反应8-10h，过滤、浓缩，沉淀，干燥得到聚合物Ⅱ，聚合物Ⅱ的结构式为：

(3)姜黄素聚合物保护基团脱除：将聚合物Ⅱ、三乙基硅烷加入反应瓶中，充入氮气置换空气并置于冰浴中，用一次性注射器加入溶解了三氟乙酸的无水二氯甲烷，完全溶解后于室温下反应0.5小时，反应完成后用冰甲醇沉淀聚合物，过滤、干燥得到聚合物Ⅲ，聚合物Ⅲ的结构式为：

(4)金纳米粒子合成：次氯金酸用去离子水溶解，搅拌并加热，待将要沸腾时快速加入柠檬酸钠水溶液，继续搅拌20min后停止加热，自然冷却至室温并通过离心纯化产物，收集离心后下层黑色固体并重新分散在去离子水中，得到产物Ⅳ金纳米粒子水溶液；

(5)聚合物/金杂化膜合成：聚合物Ⅲ用无水三氯甲烷溶解并加入到螺口瓶中，将产物Ⅳ金纳米粒子水溶液逐滴加入到螺口瓶中，在室温下静置48小时自然成膜。

5.根据权利要求1所述的一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法，其特征在于，所述水凝胶载体的具体制备方法包括以下步骤：将聚乙烯亚胺、丙三醇用去离子水溶解，姜黄素用N,N-二甲基甲酰胺溶解并一起加入到反应皿中，加入六氯三聚磷腈十秒反应体系失去流动性开始凝胶化，6h后将完全凝胶化的凝胶取出并浸泡在去离子水中去除未反应完的单体与溶剂，冷冻干燥即得所述水凝胶载体，将水凝胶载体保存于室温下。

6.根据权利要求1所述的一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法，其特征在于：所述杂化膜可用于处于伤口抗菌消炎。