[发明专利]促根生科萨克氏菌ZJPH202011及其应用

说明书

本发明为促根生科萨克氏菌ZJPH202011及其应用，提供了一株可用于催化4'‑溴‑2,2,2‑三氟苯乙酮不对称还原制备(R)‑1‑(4‑溴苯基)‑2,2,2‑三氟乙醇的新菌种，采用该菌种催化制备(R)‑1‑(4‑溴苯基)‑2,2,2‑三氟乙醇具有催化底物浓度高，产物光学纯度较高等优点。与现有报道水平相比，此方法利用野生型菌株催化获得的产物的对映体过量值高，e.e.值大于90.66％，且微生物菌株易培养，来源丰富，转化过程中不需要添加昂贵的辅酶，具有成本低，转化过程绿色和环境友好等特点。本发明通过采用促根生科萨克氏菌(Kosakonia radicincitans)ZJPH202011细胞为催化剂对4'‑溴‑2,2,2‑三氟苯乙酮进行还原，当底物浓度为30mM时，目的产物(R)‑1‑(4‑溴苯基)‑2,2,2‑三氟乙醇的e.e.值＞93.82％，产率达75.54％。

(一)技术领域

本发明涉及一株微生物新菌种—促根生科萨克氏菌(Kosakonia radicincitans)ZJPH202011，及其在催化4'-溴-2,2,2-三氟苯乙酮不对称还原制备(R)-1-(4-溴苯基)-2,2,2-三氟乙醇中的应用。

(二)背景技术

(R)-1-(4-溴苯基)-2,2,2-三氟乙醇的化学结构式为：

(R)-1-(4-溴苯基)-2,2,2-三氟乙醇是合成色氨酸羟化酶(TPH)抑制剂和JANUS激酶(JAK)抑制剂的重要中间体。其中，TPH抑制剂通过阻断5-羟色胺的合成来调节外周血清素水平，可用于减轻由化疗引起的恶心呕吐和治疗肠易激综合征，其代表药物为LX1031。作为一种口服药物，LX1031是一种局部作用的TPH抑制剂，该药物能改善患者的腹痛、痉挛、便秘、腹泻等症状，是用于治疗肠易激综合征和其他胃肠疾病的有效药物。

JAK抑制剂可阻断JAK/STAT通路，进而影响细胞的分裂、增殖与分化和免疫调节，可治疗类风湿性关节炎、部分癌症及血液系统疾病，其代表药物为Odanacatib。Odanacatib是组织蛋白酶K(CatK)(一种在破骨细胞中大量表达的半胱氨酸蛋白酶) 选择性和可逆性抑制剂，主要用于治疗骨质疏松症。虽然该药物由于在临床研究中发现会增加患者中风的风险而被停止开发，但寻找该药物的新用途仍在进行，Jon J. Vermeire等人在寻找治疗钩虫病药物的过程中，发现Odanacatib可减少73％的体内蠕虫数，同时使寄生虫体内的半胱氨酸蛋白酶活性降低51％，这为开发治疗钩虫病的低剂量药物及替代品提供了新的可能。此外，OVAA在一篇专利中，以Odanacatib结构为母核进行结构修饰，开发出多种CatK抑制剂，其中CatK4及CatK5表现出较强的生理活性。

(三)发明内容

本发明目的是提供一株微生物新菌种—促根生科萨克氏菌(Kosakoniaradicincitans)ZJPH202011，以及该菌株在催化4'-溴-2,2,2-三氟苯乙酮不对称还原制备(R)-1-(4-溴苯基)-2,2,2-三氟乙醇中的应用。本发明提出的利用促根生科萨克氏菌ZJPH202011全细胞催化制备(R)-1-(4-溴苯基)-2,2,2-三氟乙醇的新方法，同传统的化学法相比，其反应条件温和，具有绿色环保、成本低等特点，同酶催化相比，无需添加昂贵的辅助因子，具有更高的催化产率。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种新菌株—促根生科萨克氏菌(Kosakonia radicincitans)ZJPH202011，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏日期为2021年6月11日，保藏编号：CCTCC NO:M 2021714，地址：中国，武汉，武汉大学，430072。

此外，本发明还提供一种所述促根生科萨克氏菌ZJPH202011在催化4'-溴-2,2,2-三氟苯乙酮不对称还原制备(R)-1-(4-溴苯基)-2,2,2-三氟乙醇中的应用。