[发明专利]甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量定量检测方法

说明书

本发明公开了一种测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量定量检测方法，通过选取2θ＝6.1°±0.2°或17.6°±0.2°处的衍射峰为定量特征峰，控制每步扫描时间为2000s～10000s实现定量检测，该分析方法对于甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量的定量具有较高的专属性和准确度，可实现低浓度晶型含量的准确定量检测。

技术领域

本发明涉及一种用粉末X射线衍射技术测定药物晶型含量的方法，具体涉及一种甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量的定量检测方法。

背景技术

仑伐替尼甲磺酸盐(Lenvatinib mesylate)是由日本卫材株式会社(Eisai)开发的一种具有口服活性的酪氨酸激酶抑制剂，化学名称为：4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7- 甲氧基-6-喹啉羧酰胺甲磺酸盐。

对于多数固体化学药物，一般都存在着多晶现象，药物的晶型状态影响着药物的物理性质和生物活性。药物晶型是影响药品质量的重要因素之一。固体化学药物晶型不同，可能造成其溶解度、溶出速率和稳定性不同，从而影响了药物的吸收和生物利用度，以及药物的存储条件和有效期。Lee，D’Angelo，Verbel等人在2015年发表的文献(Int J ClinPharmacol Ther.，2015，190-198)中指出甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药在制粒过程中部分转变为无定型，晶型C比例在一定范围内均生物等效。为更好的控制甲磺酸仑伐替尼胶囊的质量和疗效，对甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C的含量水平进行控制和研究是非常必要和有意义的。

目前晶型药物晶型定量的方法主要是粉末X射线衍射法、差示扫描量热法和红外光谱法，其中粉末X射线衍射法最为常用，但是常规检测方法中当被测成分含量小于5％时，就很难准确定量。为解决这个问题，需要开发一种利用粉末X射线衍射法准确定量测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量的方法。

发明内容

本发明的目是建立一种利用粉末X射线衍射法准确定量测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量的方法。

本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的：测定时使用粉末X射线衍射仪，以Cu Kα射线为衍射源，X射线光管工作电压为40kV，工作电流为 40mA；衍射模式为反射；每步扫描时间为2000s～10000s；选择2θ＝6.1°±0.2°或17.6°±0.2°处的衍射峰为定量特征峰；配制标准曲线样品前，分别取甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药和空白辅料混粉，定量称取样品置于样品盘中进行扫描，建立标准曲线，测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量。

其进一步的优选技术方案是：选择每步扫描时间为2000s、3000s、4000s、5000s、6000s、 8000s或者10000s，优选8000s。

其进一步优选的技术方案是：选择2θ＝17.6°±0.2°作为晶型C含量定量检测的定量特征峰，建立标准曲线，测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量。

其进一步优选的技术方案是：配制标准曲线样品前，分别取甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药和空白辅料混粉，过200目筛，制得甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药和空白辅料混粉细粉，称取40mg样品置于样品盘中进行扫描，建立标准曲线，测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量。

以上所述的甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量定量测定方法，包括以下步骤：

(1)测定时使用粉末X射线衍射仪，以Cu Kα射线为衍射源，X射线光管工作电压为40kV，工作电流为40mA；衍射模式为反射；连续扫描；发散狭缝为1/8°；防散射狭缝为1/4°；索拉狭缝为0.04mm；样品旋转时间为4s；扫描步长为0.026°；每步扫描时间为8000s；扫描角度范围为16.5°～18.5°。