[发明专利]4-（2-氯乙基）噻唑-2-羧酸乙酯及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种4-(2-氯乙基)噻唑-2-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于：合成路线如下所示：

具体步骤包括：

(1)、将化合物1的2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸乙酯溶解在二氯甲烷中，加入溴代试剂，再滴入重氮化试剂，室温下反应，得到化合物2的2-(2-溴噻唑-4-基)乙酸乙酯；

(2)、将化合物2的2-(2-溴噻唑-4-基)乙酸乙酯加入到乙醇中，冰盐浴冷却至0℃，再加入还原剂，室温反应，得到化合物3的2-(2-溴噻唑-4-基)乙烷-1-醇；

(3)、将化合物3的2-(2-溴噻唑-4-基)乙烷-1-醇加入到乙醇中，加入三乙胺和催化剂，在一氧化碳气氛中，80℃反应，反应结束后得到化合物4的4-(2-羟乙基)噻唑-2-羧酸乙酯；

(4)、将化合物4的4-(2-羟乙基)噻唑-2-羧酸乙酯加入到二氯甲烷中，冰盐浴降温至0℃，加入氯化亚砜，反应结束后获得化合物5的4-(2-氯乙基)噻唑-2-羧酸乙酯。

2.根据权利要求1所述的4-(2-氯乙基)噻唑-2-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸乙酯、溴代试剂和重氮化试剂的投料摩尔比为1:(2-6):(3-6)。

3.根据权利要求1所述的4-(2-氯乙基)噻唑-2-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述溴代试剂为苄基三乙基溴化铵；和/或，

步骤(1)中，所述重氮化试剂为亚硝酸叔丁酯；和/或，

步骤(1)中，所述反应的时间为18±0.1h。

4.根据权利要求1所述的4-(2-氯乙基)噻唑-2-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述还原剂为硼氢化钠。

5.根据权利要求1所述的4-(2-氯乙基)噻唑-2-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述2-(2-溴噻唑-4-基)乙烷-1-醇、三乙胺和催化剂的投料的摩尔比为1:(2-5):0.05；和/或，

步骤(3)中，所述催化剂为[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯；和/或，

步骤(3)中，所述反应的时间为15±0.1h。

6.根据权利要求1所述的4-(2-氯乙基)噻唑-2-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，所述4-(2-羟乙基)噻唑-2-羧酸乙酯和氯化亚砜的投料的摩尔比为1:(1-2)。

7.根据权利要求1所述的4-(2-氯乙基)噻唑-2-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，所述反应的时间为3±0.1h。

8.一种4-(2-氯乙基)噻唑-2-羧酸乙酯，其特征在于：其由权利要求1-7任一项所述的制备方法得到。

9.一种如权利要求8所述的4-(2-氯乙基)噻唑-2-羧酸乙酯在合成APJ受体激动剂化合物中作为中间体的应用。