[发明专利]一种恩杂鲁胺的制备方法

权利要求书

1.一种恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

1)室温下，将化合物II、化合物III加入有机溶剂A中，控温搅拌反应得化合物IV；

2)将化合物IV加入有机溶剂B中，低温下分批加入碱，将化合物V溶于有机溶剂B中缓慢加入反应液中，加毕升至室温搅拌至反应结束得化合物VI；

3)将化合物VI加入二氯甲烷中，加入三氟乙酸室温搅拌反应，监测反应结束后低温下分批加入碱，将化合物VII溶于有机溶剂C中缓慢加入反应液，升至室温至反应结束得恩杂鲁胺；

合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述碱选自4-二甲氨基吡啶、碳酸氢钠、碳酸钠、三乙胺、二异丙基乙胺中的一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的化合物II、化合物III、碱的投料摩尔比为1:1.2～2.2:1.0～2.5。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述有机溶剂A选自N,N-二甲基甲酰胺、正己烷、正庚烷、乙腈、四氢呋喃中的一种或其组合；所述的反应温度为40～65℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)和步骤3)所述碱选自氢化钠、氢氧化钠、叔丁醇钠、双(三甲基硅基)氨基钠中的一种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述的化合物IV、化合物V、碱的投料摩尔比为1:1.0～2.0:2.0～3.0。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述有机溶剂B选自二氯甲烷、三氯甲烷、正庚烷、正己烷、1,2-二氯乙烷中的一种或其组合；所述加入碱及化合物V的温度为-5～5℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)所述的化合物VI、三氟乙酸、化合物VII、碱的投料摩尔比为1:2.0:1.2～2.2:2.5～3.5。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)所述有机溶剂C选自二氯甲烷、三氯甲烷、正庚烷、正己烷、1,2-二氯乙烷中的一种或其组合。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)所述加入碱及化合物VII的温度为-5～5℃。