[发明专利]一种塞来昔布胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种塞来昔布胶囊及其制备方法，以重量份计，包括以下物料：塞来昔布25~80份，空白丸芯19~72份，润湿剂0.5~2份和吸收促进剂0.2~1份；所述润湿剂为十二烷基硫酸钠、月桂酰基氨酸钠或月桂醇磷酸酯钾中的一种或两种；所述吸收促进剂为甘露醇或/和山梨糖醇；本发明的塞来昔布胶囊，以新型的表面活性剂作为润湿剂，以甘露醇或/和山梨糖醇为吸收促进剂，塞来昔布的溶出效果好，易吸收，生物利用度高，有很好的临床利用价值。

技术领域

本发明涉及制药工程技术领域，具体说是一种塞来昔布胶囊及其制备方法。

背景技术

塞来昔布是美国西尔（Searle)公司开发的第一个特异性环氧合酶-2(COX-2）抑制剂，用于骨关节炎和类风湿性关节炎的治疗，是目前全球处方量最大的非甾体抗炎镇痛药。

塞来昔布由于其晶体结构原因，在水中几乎不溶，属于难溶性药物，理化性质在制剂制备性能中表现极差；首先，其在水中几乎不溶，25℃下水中溶解度仅为0.007mg/ml，在常用的溶出介质中溶出缓慢，如果直接将未经粉碎的药物填充胶囊，未粉碎的塞来昔布是不容易溶解和分散的，因而不能在胃肠道中迅速吸收；第二，质地轻，堆密度低，容易凝聚成块，不易与辅料混合均匀，不但使制剂药物含量均匀度不合格，而且影响吸收。

目前在我国已上市销售的塞来昔布胶囊剂，多采用传统的湿法制粒，制得的颗粒流动性较差，不易灌装，且容易产生由于塞来昔布与辅料混合不均匀导致含量均匀度低的现象，溶出度不甚理想。由于药物的溶出是发挥治疗作用的前提，如何促进塞来昔布快速而完全的溶出，提高生物利用度，是本领域技术人员需要着力解决的问题。

另一方面，微丸胶囊不需要助流剂，相比于用粉末装填胶囊重量差异小，流动性好并且微丸释药稳定，溶出较好，药物粘附于微丸表面，比表面积大，生物利用度高，将塞来昔布制成微丸胶囊是相比湿法制粒更科学合理的方法，但是常规的微丸制备方法并不适合直接塞来昔布原料药，因为常用的制备方法需要将主药与辅料交替喷涂，使用有机溶剂（一般为乙醇），制备过程耗时较长，工艺复杂，使用乙醇喷涂时需经过加热，此过程安全性差，溶出效果欠佳。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供一种塞来昔布胶囊及其制备方法。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：

一种塞来昔布胶囊，以重量份计，包括以下原料：塞来昔布25~80份，空白丸芯19~72份，润湿剂0.5~2份和吸收促进剂0.2~1份；

所述润湿剂为十二烷基硫酸钠、月桂酰基氨酸钠或月桂醇磷酸酯钾中的一种或两种；

所述吸收促进剂为甘露醇或/和山梨糖醇。

优选的，还包括黏合剂0.1~0.5份；

所述黏合剂为马来酸酐交联羟乙基淀粉；

所述马来酸酐交联羟乙基淀粉按照以下步骤制备得到：

取羟乙基淀粉、马来酸酐、聚乙二醇加入到反应瓶中，加入甲苯和氨基磺酸，开启搅拌，反应液升温至80~90℃，搅拌反应2~6小时，过滤，用丙酮洗涤滤饼，真空干燥得到马来酸酐交联羟乙基淀粉；

其中羟乙基淀粉、马来酸酐、聚乙二醇、甲苯、氨基磺酸和丙酮的质量比为100：3~4：8~20：200~300：0.5~2：50~70。

优选的，所述空白丸芯为微晶纤维素丸芯。

优选的，塞来昔布的粒径D90＜100μm。

优选的，塞来昔布的粒径D90＜20μm。

本发明还包括塞来昔布胶囊的制备方法，包括以下步骤：