[发明专利]一种以细菌纤维素-磁性氧化石墨烯为基材的大麻二酚纳米镇痛贴及其制备方法

说明书

本发明公开了一种以细菌纤维素‑磁性氧化石墨烯为基材的大麻二酚纳米镇痛贴，包括可降解背衬层、涂布于所述可降解背衬层表面的可降解黏胶层、涂布于所述可降解黏胶层表面的纳米磁性氧化石墨烯复合缓释药物凝胶层和涂布于所述纳米磁性氧化石墨烯复合缓释药物凝胶层表面的细菌纤维素速释药物凝胶层。本发明还公开了一种以细菌纤维素‑磁性氧化石墨烯为基材的大麻二酚纳米镇痛贴的制备方法。本发明采用纳米细菌纤维素可降解材料和纳米磁性氧化石墨烯作为贴剂基材，聚乳酸聚酯类生物可降解材料作为背衬层，环境友好避免污染，同时具有镇痛抗炎的双重效果。

技术领域

本发明涉及一种以细菌纤维素-磁性氧化石墨烯为基材的大麻二酚纳米镇痛贴及其制备方法，属于纳米细菌纤维素技术领域。

背景技术

随着经济的发展、城市工业化、环境污染以及人们生活方式等改变，肿瘤的发病率呈逐年增高的趋势。研究表明，70％以上的晚期癌症患者可出现明显的疼痛症状，临床上对于部分重度疼痛且不适于口服给药的患者，往往会采取外用镇痛贴剂的治疗方法。目前，常见的镇痛贴剂其主要镇痛成分有两大类，其中一类采用乌头碱、高乌甲素、天南星生物碱等有毒成分，虽然可收到一定的镇痛效果，但是药物成分属于剧毒化合物，经皮肤吸收进入血液循环，长期使用在体内蓄积，将导致不良后果；另一类采用芬太尼、羟考酮、可待因等一类阿片受体激动剂，镇痛时间长达72h，因具有较强的成瘾性，严重危害身体健康。芬太尼类贴剂长期使用，其副作用主要包括皮疹、瘙痒等。

大麻二酚(CBD)是医药用工业大麻中的主要化学成分，与大麻叶中的精神依赖性成分四氢大麻酚(THC)明显不同，属于工业大麻植物成分中的非成瘾性成分，具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎等药理作用，可有效治疗肿瘤、风湿关节痛、癫痫、帕金森、抑郁症、精神分裂、糖尿病等疾病。2018年1月1日起，世界反兴奋剂机构(WADA)已正式把CBD从“违禁物质清单”中删除。世界卫生组织(WHO)报告中指出：在CBD中没有发现任何不利于健康的因子，用在人类或是动物中都是安全的，且不会对公共健康产生负面影响。截止2017年，加拿大、荷兰、以色列，瑞士、西班牙等国家及美国近25个州，均已将医疗用途的CBD合法化。大麻二酚(CBD)作为非成瘾性肿瘤镇痛剂，可用于外用贴剂中有效替代芬太尼、羟考酮、可待因等一类阿片受体激动剂；也可用于运动损伤外用贴剂镇痛成分，治疗运动性肌肉酸痛、软组织损伤和风湿关节痛。

细菌纤维素是以大豆浓提取蛋白后的副产物残渣为基础原料，利用高产木葡糖醋酸杆菌(Gluconacetobacter xylinus)和苦杏仁梅通过生物发酵工程和酶工程技术合成的一种由葡萄糖分子以β-1,4糖苷键聚合而成的高纯度、高结晶度的可降解超细纳米纤维素材料。细菌纤维具有超精细纳米级三维多孔网络结构，与人体贴敷部位高度仿生亲和性、不易剥脱，化学结构稳定、良好的亲水性、兼具抑菌特性、透气性好、机械强度高、生物相容性良好等特点，是世界上公认的性能优异的新型生物学材料。广泛应用于生物医药与组织工程领域，可用作伤口敷料、生物可降解手术缝合线的理想材料。

氧化石墨烯(graphene oxide，GO)是石墨烯的氧化衍生物，其表面含有各种含氧官能团，如羰基、羧基、羟基和环氧基等，含氧集团让氧化石墨烯在水相中具有较好地分散性与稳定性，并具有较好地生物相容性，并且有利于对其进行进一步化学修饰，是极具潜力的纳米药物载体材料。研究表明，氧化石墨烯对多种细菌如大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和伤寒沙门菌等均显示出良好的抗菌活性。在癌症治疗方面，纳米氧化石墨烯经Fe₃O₄修饰后，制备出具有磁性靶向给药特性，在近红外区(NIR)具有很强的光热响应的纳米复合材料，近红外(NIR)温度和光热效应可使肿瘤温度升高至43-45℃，可以增强细胞对这些NIR-吸收药物载体的摄取并促进药物释放，是更有效的癌症治疗策略。