[发明专利]一种以细菌纤维素-磁性氧化石墨烯为基材的大麻二酚纳米镇痛贴及其制备方法

权利要求书

1.一种以细菌纤维素-磁性氧化石墨烯为基材的大麻二酚纳米镇痛贴的制备方法，其特征在于：包括可降解背衬层、涂布于所述可降解背衬层表面的可降解黏胶层、涂布于所述可降解黏胶层表面的纳米磁性氧化石墨烯复合缓释药物凝胶层和涂布于所述纳米磁性氧化石墨烯复合缓释药物凝胶层表面的细菌纤维素速释药物凝胶层；

所述纳米磁性氧化石墨烯复合缓释药物凝胶层包括以下组分：纳米细菌纤维素粉末40～60%，壳聚糖10～20%，纳米磁性氧化石墨烯10～20%，大麻二酚5～20%，花椒挥发精油3～10%，凝胶5.5～15%，三元复合促透剂冰片1.5～4.5%、薄荷脑3～8%和氮酮2～5%；

所述凝胶包括聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯PHEMA、普朗尼克F127、聚乙二醇PEG 2000-4000、聚乙烯醇PVA、明胶、桃胶、西黄芪胶、聚乙烯吡咯烷酮PVP、透明质酸SH、羟基磷灰石HA、海藻酸钠SA、聚丙烯酰胺PAM中一种或几种组合；

所述细菌纤维素速释药物凝胶层包括以下组分：大麻二酚5～20%，三元复合透皮吸收促进剂桉叶油3～10％、鸵鸟油0.75～1.5%和N-甲基-2-吡咯烷酮NMP 2～5％，保湿剂10～20%，纳米细菌纤维素粉末10～40%和壳聚糖5～10％；所述组分之和等于100%；

制备方法包括以下步骤：

S01，制备纳米细菌纤维素粉末：将细菌纤维素50～75%、氢氧化钠5～10%和尿素5～15%加入到纯化水中，于30～80℃搅拌2～6h，搅拌速率100～200rpm/min；或采用超声振荡或微波工艺，超声波功率300～400W，微波功率100～300 W，温度30～80℃，超声或微波操作反应时间为30～90min；使细菌纤维素完全溶解，除去气泡，过80～100目筛，产物分离；进行3次冻融循环，每次于-20～-36℃冷冻12～24h，室温条件下解冻6～10h；前两次冻融循环解冻后，用纯化水洗涤细菌纤维素膜材至pH7.0，冷冻干燥，预冻温度-55～-65℃，预冻时间6～10h，隔板温度45～60℃，干燥时间24～48h，第三次冷冻干燥后，得到纳米细菌纤维素粉末；

S02，合成纳米磁性氧化石墨烯：将氧化石墨烯5～15%、乙二醇10～20%和二甘醇DEG 15～30%混合后超声反应，超声波功率100～300W，温度30～40℃，超声反应时间为30～90min，制成悬浮液；然后，将丙烯酸钠10～20%，乙酸钠5～10%和三氯化铁1～5%加入至上述悬浮液中，搅拌30～180min，搅拌速率100～200rpm/min；或采用超声振荡工艺，超声波功率100～300W，温度30～40℃，操作反应时间为30～90min，获得纳米磁性氧化石墨烯；

S03，制备纳米磁性氧化石墨烯复合缓释药物凝胶层：将纳米细菌纤维素粉末40～60%和壳聚糖10～20%加入至10%醋酸溶液中，10%醋酸溶液与纳米细菌纤维素粉末的重量体积比为5：（2~3）；采用超声振荡或微波反应使其溶解，超声波功率100～250W，或微波功率100～300W，温度50～75℃，超声或微波操作反应时间为30～90min，调节pH至5.0～6.5，加入纳米磁性氧化石墨烯10～20%，继续超声振荡或微波反应，超声波功率100～250W，微波功率100～300W，温度50～75℃，操作反应时间为30～90min，使之分散均匀，获得纳米磁性氧化石墨烯分散液；

将大麻二酚5～20%和花椒挥发精油3～10%加入到凝胶5.5～15%中，再加入三元复合促透剂冰片 1.5～4.5%、薄荷脑3～8%和氮酮2～5%，加热至40～60℃，此时用超声波功率100～250W，或微波功率100～300 W，温度50～75℃，操作反应时间为30～90min，获得缓释凝胶；

将缓释凝胶加入至纳米磁性氧化石墨烯分散液中，搅拌均匀后，获得纳米磁性氧化石墨烯复合缓释凝胶层；

S04，制备细菌纤维素速释药物凝胶层：不锈钢反应罐内先放入大麻二酚5～20%，再放入三元复合透皮吸收促进剂桉叶油3～10％、鸵鸟油0.75～1.5%和N-甲基-2-吡咯烷酮NMP2～5％以及保湿剂10～20%，加热至40～60℃，保温搅拌0.5～1.5h，然后加入纳米细菌纤维素粉末10～40%和壳聚糖5～10％，合并在一起，加余量的纯化水，加热至40～70℃，搅拌1～2h，获得细菌纤维素速释药物凝胶层；

S05，制备镇痛贴：采用涂布机先将可降解黏胶层涂布于可降解背衬层，再将纳米磁性氧化石墨烯复合缓释凝胶层涂布于可降解黏胶层，最后将细菌纤维素速释药物凝胶层涂布于纳米磁性氧化石墨烯复合缓释凝胶层。