[发明专利]一种枸橼酸莫沙必利口崩片及其制备方法

说明书

本发明属于口服固体制剂技术领域，具体涉及一种枸橼酸莫沙必利口崩片及其制备方法。原辅料包含枸橼酸莫沙必利、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、矫味剂；本发明筛选优化辅料配方，采用干法制粒，优化制备工艺，改善其物料的可压性及流动性，节约能源，提高生产质量及稳定性，使制得口崩片崩解迅速，口感优良，极大程度地提高病患的服药依从性，同时改善药物溶出，提高生物利用度。另外，相比较该品种其他类型的固体口服制剂，枸橼酸莫沙必利口崩片尤其适用于老人、吞咽困难的病人，在缺乏饮用水送服药物等特殊紧急情况提供了方便。

技术领域

本发明属于医药口服固体制剂技术领域，具体涉及一种枸橼酸莫沙必利口崩片及其制备方法。

背景技术

枸橼酸莫沙必利为日本制药株式会社开发的第三代胃动力药，是一种选择性5-HT4受体激动剂，主要用于治疗功能性消化不良及胃食管反流病。该药能明显改善功能性消化不良患者的发酸、烧心等症状，并能加快胃排空，促进胃及十二指肠运动。同时无锥外体系反应和腹泻等副作用，且耐受性良好。

枸橼酸莫沙必利的化学名称为(±)-4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-{[4-(4-氟苄基)-2-吗啡基]甲基}甲苯酰胺枸橼酸盐二水合物，其分子式为：C₂₁H₂₅C_lFN₃O₃·C₆H₈O₇·2H₂O，分子量为650.05，结构式为：

中国专利CN102885798A公开了一种枸橼酸莫沙必利口腔崩解片，采用将Opadry^ROY-C-7000A胃溶型薄膜材料对素片进行包衣，虽然溶出度相比提高，但是增加了包衣工艺，成本提高，不利于工业生产。

发明内容

克服现有技术不足，本发明的目的在于提供一种饮水不便的条件下服药时，能迅速在口腔中崩解、释放的枸橼酸莫沙必利口崩片及其制备方法，本发明的枸橼酸莫沙必利口崩片优化辅料配方，采用干法制粒优化工艺，改善物料的可压性及流动性，提高了枸橼酸莫沙必利口崩片稳定性，崩解迅速，口感优良，溶出度高。

本发明通过以下技术方式实现：

本发明的第一个目的在于提供一种枸橼酸莫沙必利口崩片，主要包含枸橼酸莫沙必利、填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、矫味剂。

进一步的，枸橼酸莫沙必利口崩片以重量份数计，原辅料处方组成如下：

具体的，以重量份数计，原辅料处方组成为：

优选为，

进一步的，所述填充剂由淀粉、预胶化淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素、β-环糊精、甘露醇、磷酸氢钙中的一种或多种，优选为微晶纤维素和粒化甘露醇，粒化甘露醇的重量份不少于填充剂的40％。

进一步的，所述崩解剂由干淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或多种，优选为交联聚维酮和羧甲基淀粉钠；所述助流剂选用气态二氧化硅或/和微粉硅胶；所述矫味剂选自阿斯巴甜、甜菊苷、蔗糖、香料中的一种或多种，优选为阿斯巴甜和甜菊苷；所述粘合剂选自淀粉浆、羟丙纤维素、共聚维酮、羟丙甲基纤维素中的一种或多种，优选为共聚维酮；所述润滑剂选用硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种，优选为硬脂酸镁。

本发明的第二个目的在于提供一种枸橼酸莫沙必利口崩片的制备方法，包含以下步骤：

(1)将枸橼酸莫沙必利微粉化，备用。

(2)将步骤(1)的微粉化枸橼酸莫沙必利与部分填充剂、部分助流剂、部分崩解剂、粘合剂混合均匀，制粒；

(3)将1/2重量份的矫味剂溶于乙醇中混匀，加入至步骤(2)中所获得的颗粒，混合；

(4)将剩余填充剂、剩余崩解剂、剩余助流剂、剩余矫味剂混合均匀后，加入步骤(3)中所获得的颗粒中，混合均匀，加入润滑剂混合均匀，压片。

具体包含以下步骤：