[发明专利]一种磁性表面印迹材料的制备方法及其在识别与拆分氨氯地平中的应用

说明书

本发明公开了一种磁性表面印迹材料MMIP‑Fe₃O₄@SiO₂‑PAM的制备方法及其在识别与拆分氨氯地平中的应用。本发明通过磁性表面分子印迹技术制备了S‑氨氯地平分子的表面印迹材料MMIP‑Fe₃O₄@SiO₂‑PAM，考察了磁性表面印迹材料对模板分子S‑氨氯地平的识别特性，研究对氨氯地平两种对映体的拆分能力，以期建立一种成本低、效率高、选择性好的氨氯地平对映体的拆分方法，为制备对手性药物具有手性拆分功能的新型材料提供了理论参考。

技术领域

本发明涉及一种磁性表面印迹材料MMIP-Fe₃O₄@SiO₂-PAM的制备方法及其在识别与拆分氨氯地平中的应用，属于氨氯地平识别与拆分领域。

背景技术

氨氯地平，又名络活喜。作为第三代二氢吡啶钙通道阻滞剂，用于治疗高血压及冠状动脉疾病（Thompson A M , Hu T , Eshelbrenner C L , et al. Antihypertensivetreatment and secondary prevention of cardiovascular disease events amongpersons without hypertension: a meta-analysis.[J]. Jama, 2011, 305(9):913-922.）。氨氯地平具有S-氨氯地平和R-氨氯地平两个对映体，这两种构型对钙通道受体有不同的拮抗作用（Park J Y , Kim K A , Park P W , et al. Pharmacokinetic andpharmacodynamic characteristics of a new S-amlodipine formulation in healthyKorean male subjects: a randomized, open-label, two-period, comparative,crossover study.[J]. Clinical Therapeutics, 2006, 28(11):1837-1847.）。研究表明，S-氨氯地平的钙通道阻滞活性是R-氨氯地平的1000倍（Hotha K K , Roychowdhury S, Mullangi R , et al. Rapid quantification of amlodipine enantiomers in humanplasma by LC‐MS/MS: application to a clinical pharmacokinetic study[J].Biomedical Chromatography, 2013, 27(9):1192-1199.），而R-氨氯地平会刺激静脉血管中一氧化氮的释放，减少心脏组织的耗氧量。因此，S-氨氯地平是发挥降压作用的主要成分且不会产生外消旋体药物的不良反应，而R-氨氯地平会产生水肿、心悸等不良反应。为提高药物的药效，减少药物的不良反应，对氨氯地平的手性拆分十分必要。目前，氨氯地平的分离方法有高效液相色谱（Lijuan, Wang, Wenxia, et al. Validated LC-MS/MS methodfor the determination of amlodipine enantiomers in rat plasma and itsapplication to a stereoselective pharmacokinetic study.[J]. Journal ofPharmaceutical Biomedical Analysis, 2018,158:74-81.）、共结晶拆分法（Gourlay MD , Kendrick J , Leusen F J J . Predicting the Spontaneous Chiral Resolutionby Crystallization of a Pair of Flexible Nitroxide Radicals[J]. CrystalGrowth Design, 2008, 8(8):2899-2905.）、毛细管电泳法（Nojavan S , PourmoslemiS , Behdad H , et al. Application of Maltodextrin as Chiral Selector inCapillary Electrophoresis for Quantification of Amlodipine Enantiomers inCommercial Tablets[J]. Chirality, 2014, 26(8):394-399.）、电化学分离法（Lisha,Zhang, et al. Magnetism based electrochemical immunosensor for chiralseparation of amlodipine[J]. Sensors and Actuators B: Chemical, 2017,248:682-689.）和分子印迹拆分法（Shenzhi, Lai, Shaotan, et al. Highly efficient chiralseparation of amlodipine enantiomers via triple recognition hollow fibermembrane extraction[J]. Journal of Chromatography A, 2017,1490,63-73.），但这些分离方法有一定的缺陷。