[发明专利]N-(苯基磺酰基)苯甲酰胺类化合物及其中间体的合成方法

权利要求书

1.一种化合物1的合成方法，其包括下列步骤：

(1)溶剂中，在有机酸、氢气和金属催化剂存在下，将化合物A-3进行如下所示的还原反应，得到所述化合物A-4；

(2)在DMF和POCl₃存在下，将步骤(1)制得的化合物A-4进行如下所示的甲酰化反应，得到所述化合物A-5；

(3)气体保护下，溶剂中，在钯催化剂和碱存在下，将步骤(2)制得的化合物A-5与4-氯苯硼酸进行如下所示的偶联反应，得到化合物A-6；

(4)溶剂中，在还原剂存在下，将步骤(3)化合物A-6与1-Boc-哌嗪进行如下所示的还原胺化反应，得到所述化合物A-7；

(5)溶剂中，在酸的存在下，将步骤(4)制得的化合物A-7进行如下所示的反应，得到化合物A的盐；

(6)溶剂中，碱存在下，将步骤(5)制得的化合物A的盐游离得到化合物A；

(7)溶剂中，在碱和钯催化剂存在下，将化合物A与化合物B进行如下所示的Buchwald-Hartwig偶联反应，得到化合物1；所述的钯催化剂为二氯二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦钯(II)；所述Buchwald-Hartwig偶联反应在无配体存在下进行；

其中R为C₁-C₈烷基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(7)中，

所述碱为无机碱、有机碱或其混合；

和/或，化合物A与所述碱的摩尔比为1：(3-10)；

和/或，化合物A与所述钯催化剂的摩尔比为1：(0.01-0.5)；

和/或，化合物A与化合物B的摩尔比为1：(1-3)；

和/或，所述溶剂为氯代烷烃类溶剂、芳香烃类溶剂、醚类溶剂或其混合；

和/或，所述Buchwald-Hartwig偶联反应的温度为40-100℃；

和/或，所述Buchwald-Hartwig偶联反应在气体保护下进行。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(7)中，

所述无机碱为碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属磷酸盐、碱金属碳酸氢盐或其混合；

和/或，所述有机碱为R^m1OM1、(M2)N(Rⁿ¹Rⁿ²)或其混合，M1和M2独立地为碱金属；Rⁿ¹和Rⁿ²独立地为C₁-C₄烷基或-Si(R^s1R^s2R^s3)，R^m1、R^s1、R^s2和R^s3独立地为C₁-C₄烷基；

和/或，所述氯代烷烃类溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷或其混合；

和/或，所述芳香烃类溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯或其混合；

和/或，所述醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲基叔丁醚、乙二醇二甲醚或其混合；

和/或，所述Buchwald-Hartwig偶联反应在氮气、氦气或氩气的气体保护下进行。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(7)中，

所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、碳酸锂、碳酸铯、叔丁醇钾、叔丁醇钠、正丁基锂、KHMDS、NaHMDS、LDA、叔戊醇钾、叔戊醇钠或其混合；

和/或，化合物A与所述碱的摩尔比为1：(4.5-8)；

和/或，化合物A与所述钯催化剂的摩尔比为1：(0.05-0.2)；

和/或，化合物A与化合物B的摩尔比为1：(1-1.5)；

和/或，所述溶剂为芳香烃类溶剂和醚类溶剂的混合溶剂；所述混合溶剂中，芳香烃类溶剂和醚类溶剂的质量比为1:1-10:1；

和/或，所述Buchwald-Hartwig偶联反应的温度为40-70℃。