[发明专利]新型全人源抗人B7H3抗体、包含所述抗体的组合物及其应用

说明书

本发明公开了新型全人源抗人B7H3抗体、包含所述抗体的组合物及其应用，包括一种新型全人源抗人B7H3抗体、以及包含所述抗体的药物组合物和抗体‑药物偶联物、编码所述抗体的多核苷酸分子、包含所述多核苷酸分子的表达载体、包含所述表达载体的宿主细胞和宿主细胞群体，本发明提供的全人源抗人B7H3抗体与B7H3的亲和力高、特异性强、检测B7H3的灵敏度高，为抗肿瘤药物的开发、抗肿瘤治疗、肿瘤机制的研究等奠定了基础。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种全人源抗B7H3抗体，具体而言，涉及一种新型全人源抗人B7H3抗体、包含所述抗体的组合物及其应用。

背景技术

B7H3又称CD276，是来自B7家族分子的免疫检查点，也是最新发现的共刺激/抑制分子。B7H3最早是2001由华裔科学家陈列平教授实验室从人树突细胞来源的cDNA文库克隆得到的(Chapoval AI,Ni J,Lau JS,et al.B7-H3:A costimulatory molecule for Tcell activation and IFN-gamma production.Nat Immunol.2001；2:269–274.)。B7H3基因含有7个外显子和6个内含子，它由316个氨基酸组成，在氨基端有一信号肽，包括细胞外的免疫球蛋白样可变区(IgV)、恒定区(IgC)、跨膜区和一个包含45个氨基酸的胞浆区。因其基因结构与B7家族类似，因此命名为B7H3，B7H3 mRNA可广泛表达于人类组织中，其大小约为4.1Kb。B7H3有两种变构剪接体a和b，a称为2IgB7H3，其胞外由IgV-IgC 2个免疫球蛋白结构域组成，b称为4IgB7H3，胞外由IgV-IgC-IgV-IgC 4个免疫球蛋白结构域组成(Zhou YH,Chen YJ,Ma ZY,et al.4IgB7-H3 is the major isoform expressed on immunocytes aswell as malignant cells.Tissue Antigens 2007；70:96-104.)，最近的研究表明B7H3对T细胞具有共同抑制作用，有助于肿瘤细胞免疫逃避(Wang C,Li Y,Jia LF,et al.CD276expression enables squamous cell carcinoma stem cells to evade immunesurveillance.Cell Stem Cell 2021；S1934-5909(21)00168-5.)。