[发明专利]稳定的抗TNFα单克隆抗体的液体制剂

权利要求书

1.一种抗TNFα单克隆抗体的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂包含：

30～100mg/ml抗TNFα单克隆抗体、10～50mM缓冲剂、0.02～0.5mg/ml非离子表面活性剂、及稳定剂；

所述稳定剂选自非还原糖、多元醇、氨基酸中的一种或多种的混合物，其中非还原糖浓度为10～80mg/ml，多元醇浓度为5～40mg/ml，氨基酸浓度为2～300mM；

所述液体制剂的pH为5.0～6.5，渗透压为260～340mOsmol/kg。

2.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述缓冲剂选自枸椽酸盐缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、醋酸盐缓冲剂中的一种或多种的混合物；优选的，所述缓冲剂为磷酸盐缓冲剂。

3.如权利要求2所述的液体制剂，其特征在于，所述缓冲剂浓度为10～50mM；优选的，所述缓冲剂浓度为20～30mM。

4.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述非还原糖选自蔗糖或海藻糖；所述多元醇为甘露醇；所述氨基酸选自甘氨酸或精氨酸；优选的，所述海藻糖浓度为10～60mg/ml，所述蔗糖浓度为15～80mg/ml，所述甘露醇浓度为6～12mg/ml，所述精氨酸浓度为5～10mM，所述甘氨酸浓度为5～10mM。

5.如权利要求1～4任一项所述的液体制剂，其特征在于，所述稳定剂选自非还原糖和氨基酸的混合物或多元醇和氨基酸的混合物；优选的，所述稳定剂选自海藻糖与甘氨酸的混合物、蔗糖与甘氨酸的混合物、或甘露醇与精氨酸的混合物。

6.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述非离子表面活性剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、或聚山梨酯20与聚山梨酯80的混合物；优选的，所述非离子表面活性剂的浓度为0.05～0.1mg/ml。

7.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，还包含等渗调节剂；优选的，所述等渗调节剂为氯化钠。

8.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述抗TNFα单克隆抗体浓度为40～60mg/ml；优选的，所述抗TNFα单克隆抗体浓度为50mg/ml。

9.如权利要求1或8任一项所述的液体制剂，其特征在于，所述抗TNFα单克隆抗体的重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

10.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂包含：

40～60mg/ml抗TNFα单克隆抗体；

10～50mM磷酸盐缓冲剂、枸椽酸盐缓冲剂或醋酸盐缓冲剂；

0.1mg/ml聚山梨酯80；

及选自以下的任一种或其混合物：

10～60mg/ml海藻糖、15～80mg/ml蔗糖、6～12mg/ml甘露醇、5～10mM精氨酸、或5～10mM甘氨酸；

所述液体制剂的pH为5.5～6.5，渗透压为260～340mOsmol/kg；

优选的，所述磷酸盐缓冲剂浓度为20～30mM；更优选的，所述液体制剂的pH为5.9～6.1。

11.如权利要求10所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂包含：

50mg/ml抗TNFα单克隆抗体；

20～30mM磷酸盐缓冲剂；

0.1mg/ml聚山梨酯80；

及选自以下的任一种：

60mg/ml海藻糖、80mg/ml蔗糖、12mg/ml甘露醇、或12mg/ml甘露醇与5mM精氨酸的混合物；

所述液体制剂的pH为5.9～6.1，渗透压为260～340mOsmol/kg。