[发明专利]一种磷酸奥司他韦杂质及其制备方法和分析方法在审
| 申请号： | 202110730591.8 | 申请日： | 2021-06-29 |
| 公开（公告）号： | CN113501767A | 公开（公告）日： | 2021-10-15 |
| 发明（设计）人： | 张径;唐香华;肖凯;游敏 | 申请（专利权）人： | 湖南华腾制药有限公司 |
| 主分类号： | C07C229/48 | 分类号： | C07C229/48;C07C227/18;G01N30/02;G01N30/34;G01N30/74;G01N30/86;G01N30/88 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 410013 湖南*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 磷酸 杂质 及其 制备 方法 分析 | ||
1.一种磷酸奥司他韦杂质I，其结构如下所示：
2.一种磷酸奥司他韦杂质I的制备方法，其特征在于：按照以下路线进行合成，
其包括式II化合物在水溶剂中，在反应温度下，在催化剂的作用下进行开环反应制得化合物I。
3.根据权利要求2所述的一种磷酸奥司他韦杂质I的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为水。
4.根据权利要求2所述的一种磷酸奥司他韦杂质I的制备方法，其特征在于，所述所述催化剂为质子酸，所述质子酸为苯磺酸、对甲苯磺酸中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的一种磷酸奥司他韦杂质I的制备方法，其特征在于，所述化合物II与质子酸的摩尔比为1.2至1.7。
6.根据权利要求2所述的一种磷酸奥司他韦杂质I的制备方法，其特征在于，所述开环反应的温度为85℃—110℃，所述开环反应的反应时间为6h—12h。
7.根据权利要求2-6所述的一种磷酸奥司他韦杂质I的制备方法，其特征在于，反应结束后，任选后处理，所述的后处理包括：将反应液降至室温，进一步萃取，分液，水相继续萃取，分液，收集有机层，再将有机相去除水分，去除溶剂，制得化合物I。
8.根据权利要求7所述的一种磷酸奥司他韦杂质I的制备方法，其特征在于，所述后处理包括：将反应液降至室温，加入乙酸乙酯萃取，分液，调节水相pH，继续用乙酸乙酯萃取，分液，收集有机层，有机相加入无水硫酸钠去除水分，去除溶剂，制得化合物I。
9.一种测定磷酸奥司他韦杂质I的方法，其特征在于，通过高效液相色谱分析方法对磷酸奥司他韦杂质I进行分析，以便获得色谱图，以及基于所述色谱图，确定所述磷酸奥司他韦杂质I的含量，其中，所述高效液相色谱采用以下条件：
色谱柱：C8柱，
检测器：DAD，
检测波长：205-209nm，
柱温：25-35℃，
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钾溶液或0.02mol/L乙酸铵溶液(pH值为6.0)，
流动相B：乙腈，
流速：1.1-1.3ml/min，
洗脱梯度为：流动相A：流动相B为31:19至7:13，
运行时间：25min。
10.根据权利要求9所述的一种测定磷酸奥司他韦杂质I的方法，其特征在于，所述高效液相色谱采用以下条件：
色谱柱：ZORBAX Eclipse Plus C8，4.6mm×100mm，3.5μm或SHIMSEN Ankylo C8 4.6mm×100mm，3μm，
检测器：DAD，
检测波长：207nm，
柱温：30℃，
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钾溶液或0.02mol/L乙酸铵溶液(pH值为6.0)，
流动相B：乙腈，
流速：1.2ml/min，
洗脱梯度为：
运行时间：25min。
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