[发明专利]一种NGR修饰的紫草素纳米胶束及其制备方法与应用

说明书

本发明公开一种NGR修饰的紫草素纳米胶束及其制备方法与应用。所述纳米胶束包括：NGR‑PEG‑PDLLA和紫草素，其中，所述NGR‑PEG‑PDLLA和紫草素的化学结构式分别如式1、式2所示：本发明的这种NGR‑SHI‑PM可通过靶向PARP的NF‑κB途径为体外和体内靶向治疗AR提供平台，可作为治疗AR的新策略。

技术领域

本发明涉及变应性鼻炎治疗技术领域，尤其涉及一种NGR修饰的紫草素纳米胶束及其制备方法与应用。

背景技术

本发明背景技术中公开的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

变应性鼻炎(allergicrhinitis，AR)是一种由IgE介导的炎症反应引起的鼻黏膜炎症性疾病，以鼻塞、流涕、打喷嚏和鼻痒为特征。AR对患者感知的健康状况的影响是巨大的。此外，AR已被证明是导致多种疾病的重要危险因素。现在已经清楚，AR中的过敏性炎症与Th₂淋巴细胞有关，Th₂淋巴细胞是一种响应于识别吸入过敏原而分泌IL-4、IL-5、IL-13和GM-CSF的效应物。树突状细胞(DCs)可以根据外部环境激活幼稚T细胞选择性分化为Th₁或Th₂亚群，这被认为在AR的发生和维持中起重要作用。此外，树突状细胞是鼻粘膜免疫极化的主要驱动因素，通过树突状细胞前体(pre-DCs)的分化过程调节DCs的成熟是炎症性鼻病的潜在治疗靶点。目前治疗AR的药物主要是口服和鼻用抗组胺药，急性AR治疗需要短期使用α-模拟药物和鼻内糖皮质激素。虽然这些对AR治疗有一定的作用，部分可能是通过调节DC的功能发挥其疗效，但具体机制尚不清楚。目前，临床上仍缺乏专门针对DC的特定疗法。

紫草素(shikonin，SHI)是从中药紫草中分离得到的天然萘醌类化合物，具有抗炎、抗肿瘤、调节免疫、抗菌等多种药理作用。然而，SHI的临床应用受到溶解度差、保留时间短和生物利用度低的生物活性特性的限制。因此，本发明认为：为了更好地发挥SHI对过敏性疾病的抗炎作用，提高其生物利用度和安全性，迫切需要一种高效的SHI传递系统。

发明内容

针对上述的问题，本发明提出一种NGR修饰的紫草素纳米胶束及其制备方法与应用，该NGR-SHI-PM可通过靶向PARP的NF-κB途径为体外和体内靶向治疗AR提供平台，可作为治疗AR的新策略。为实现上述目的，本发明公开如下技术方案：

在本发明的第一方面，公开一种NGR修饰的紫草素纳米胶束(NGR-SHI-PM)，包括：NGR-PEG-PDLLA(NGR-PM)和紫草素(SHI)，其中，所述NGR-PEG-PDLLA的化学结构式如式1所示，所述紫草素的化学结构式如式2所示：

所述式1中，由于PEG为混合物，其分子量不定，因此用m和n(非定值)表示。

进一步地，所述NGR-SHI-PM为核壳式结构，其中，所述NGR-PEG-PDLLA的亲水端PEG在外部组成亲水性外壳，疏水端在内部形成空腔，所述紫草素被包裹在该空腔中形成核壳式结构。

进一步地，所述NGR-SHI-PM中紫草素的载药量为4.8～5.0％，质量百分数。

在本发明的第二方面，公开一种NGR修饰的紫草素纳米胶束(NGR-SHI-PM)的制备方法，包括如下步骤：

(1)NGR-PEG-PDLLA的制备：将NHS-PEG-PDLLA和NGR溶解在溶剂中后孵育，然后除去混合液中未结合的肽，即得。

(2)将mPEG-PDLLA、NGR-PEG-PDLLA溶解在溶剂中，然后加入SHI，再除去反应液中的所述溶剂，得到薄膜状的SHI-共聚物基质，备用。