[发明专利]3,5-二溴邻氨基苯甲醛生产工艺

说明书

本申请涉及医药化工的技术领域，具体涉及一种3,5‑二溴邻氨基苯甲醛生产工艺。本申请包括以下步骤：将铁粉和盐酸混合后，加入萃取剂和邻硝基二溴苄，反应完毕调节pH＝7‑9后过滤，分液得邻氨基二溴苄萃取反应液；在前述反应液加入硫酸搅拌后，分液得邻氨基二溴苄硫酸反应液；在前述硫酸反应液加入氢溴酸，滴加溴原和/或氧化剂，控制单溴≤0.2％，加入氯仿得3,5‑二溴邻氨基二溴苄有机溶液；在前述有机溶液中加入二甲胺水溶液、碳酸氢钠，反应完毕后分液得3,5‑二溴邻氨基苯甲醛氯仿反应液；将前述氯仿反应液浓缩精制脱色得3,5‑二溴邻氨基苯甲醛。本申请的方法可用于工业上合成3,5‑二溴邻氨基苯甲醛，且能够对邻硝基苯甲醛生产过程中产生的硝基废料进行废物利用。

技术领域

本申请涉及医药化工的技术领域，更具体地说，它涉及一种3,5-二溴邻氨基苯甲醛生产工艺。

背景技术

3,5-二溴邻氨基苯甲醛，又名2-氨基-3,5-二溴苯甲醛，分子量为278.93，熔点为136-139℃，分子式为C₇H₅Br₂NO，其结构式为：

3,5-二溴邻氨基苯甲醛是一种应用广泛的医药中间体，在药物合成中有广泛的应用，它主要作为合成盐酸氨溴索的重要中间体，盐酸氨溴索是世界上许多国家批准使用的一种良好的祛痰新药，其市场用量大、前景广阔。

国内文献报道的盐酸氨溴索的合成途径有很多，其中收率稳定，且适合工业化大批量生产的路线是，以3,5-二溴邻氨基苯甲醛为起始原料，先与反式-对氨基环己醇进行缩合氨化反应生成亚胺，再经氢化还原、酸化成盐得到盐酸氨溴索。因此，作为盐酸氨溴索的重要合成原料，3,5-二溴邻氨基苯甲醛的市场用量大、前景同样广阔。

国内对3,5-二溴邻氨基苯甲醛合成的研究主要有，冯丹琪等人发表的《2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的合成研究》，张卫东发表的《一种3,5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法》。

冯丹琪在《2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的合成研究》中，以邻氨基苯甲醛为原料，经过以下几步反应制得2-氨基-2,5-二溴苯甲醛：

张卫东在《一种3,5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法》中，使用2-氨基苯甲酸甲酯与三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑溴化反应，溴化产物经萃取、干燥、浓缩后，将其溶于无水乙醇中，加入硼氢化钠还原，然后加水搅拌过滤，滤液浓缩后经乙酸乙酯精制得到3,5-二溴-2-氨基苯甲醛成品，其反应路线如下所示：

然而使用冯丹琪的方法，要使用大量的铁粉进行还原，会产生大量的铁泥渣，对环境污染严重；使用张卫东的方法，其生产工艺复杂，且两种生产原料价格均很昂贵。

在工业上合成邻硝基苯甲醛时，通常采用邻硝基甲苯和溴素进行反应，生成邻硝基一溴苄和邻硝基二溴苄，再加入碳酸钠水溶液对邻硝基一溴苄进行水解，得到邻硝基苯甲醇，再加入稀硝酸对其进行氧化，得到邻硝基苯甲醛。然而这种方法，生产废料中含有大量的邻硝基二溴苄，造成了原料的浪费，而且增加了废料处理的成本，且邻硝基二溴苄也没有得到有效合理的利用。

发明内容

为了得到一种生产成本低廉，节能减排，废物利用，易于操作的3,5-二溴邻氨基苯甲醛生产工艺，本申请提供一种从国内邻硝基苯甲醛生产过程中产生的硝基废料中(邻硝基二溴苄HPLC含量45-50％)提取邻硝基二溴苄，进而合成3,5-二溴邻氨基苯甲醛的生产工艺

本申请提供的3,5-二溴邻氨基苯甲醛生产工艺，采用如下的技术方案：

3,5-二溴邻氨基苯甲醛生产工艺，所述工艺包括以下步骤：