[发明专利]双环取代吡唑酮偶氮类衍生物的制备方法

权利要求书

1.式(I)化合物或其可药用盐的制备方法，包括：

其中，式(II)化合物与重氮化试剂在酸性溶液中进行重氮化反应，或者式(II)化合物与亚硝酸溶液进行重氮化反应，再与式(III)化合物在碱性条件下进行反应得到式(I)化合物；

重氮化反应用尿素进行淬灭；

Ar选自取代或未取代的芳基，优选羧酸取代的芳基，更优选甲酸取代的苯环或甲酸取代的呋喃环；

R₁、R₂选自C1-C4的烷基、或者R₁和R₂与其所在苯环上的碳形成环状结构，优选R₁、R₂均为甲基或者R₁、R₂与其所在苯环上的碳形成六元碳环；

R₃选自C1-C4的烷基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，所述的式(I)化合物或其可药用盐选自式(I-1)化合物或其可药用盐、式(I-2)化合物或其可药用盐，

3.根据权利要求1所述的制备方法，所述的尿素的用量与式(II)化合物的摩尔比可选自0.2-2，优选0.3-1.0，更优选0.3-0.8，具体的可选自0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8。

4.根据权利要求1所述的制备方法，所述式(I)化合物或其可药用盐为式(I-2)化合物或其可药用盐，制备方法包括如下步骤：

其中，用尿素淬灭重氮化反应，尿素的用量与化合物d的摩尔比选自0.3-0.8，优选0.3、0.4、0.5、0.6、0.7或者0.8。

5.根据权利要求1所述的制备方法，所述的重氮化反应是在低温下进行的，重氮化反应过程中温度不超过10℃，优选不超过8℃，更优选不超过5℃，更优选-10℃～5℃，更优选-5℃～5℃。

6.根据权利要求4所述的式(I-2)化合物或其可药用盐的制备方法，还包括对反应后的产物进行打浆处理的步骤，优选的打浆溶剂可选自四氢呋喃、水、乙酸乙酯或其混合溶剂，更优选先在四氢呋喃/水混合溶剂中打浆、再在乙酸乙酯中进行打浆。

7.根据权利要求4所述的式(I-2)化合物或其可药用盐的制备方法，所述的式(I-2)化合物的可药用盐选自式(I-2)化合物的一乙醇胺盐或二乙醇胺盐，其制备方法还进一步包括式(I-2)化合物与乙醇胺反应成盐的步骤。

8.根据权利要求4所述的式(I-2)化合物或其可药用盐的制备方法，化合物e与化合物d的摩尔比选自0.8～1.2:1，优选0.8～1.0:1，更优选0.8～0.95:1、0.8～0.90:1、0.8～0.85:1、0.85～1.0:1、0.85～0.95:1、0.85～0.90:1、0.90～1.0:1、0.90～0.95:1、0.95～1:1，更优选0.8:1、0.85:1、0.90:1、0.95:1、1:1。

9.根据权利要求4所述的式(I-2)化合物或其可药用盐的制备方法，还进一步包括化合物d的制备，

10.根据权利要求9所述的式(I-2)化合物或其可药用盐的制备方法，还进一步包括化合物c的制备，

其中，化合物a与重氮化试剂在酸性溶液中进行重氮化反应，或者化合物a与亚硝酸溶液进行重氮化反应，再与化合物b在碱性条件下进行反应得到化合物c。

11.化合物c的制备方法，包括

其中，化合物a与重氮化试剂在酸性溶液中进行重氮化反应，或者化合物a与亚硝酸溶液进行重氮化反应，再与化合物b在碱性条件下进行反应得到化合物c；

重氮化反应用尿素进行淬灭。