[发明专利]一种改善小鼠和犬猫肠道健康的复合Pickering乳液制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种改善小鼠和犬猫肠道健康的菊粉、甘寡糖、谷氨酰胺、溶菌酶复合Pickering乳液及其制备方法，属于兽药制备技术及肠道健康应用领域。制备构建了菊粉、甘寡糖、谷氨酰胺、溶菌酶复合Pickering乳液，所得的复合Pickering乳液具有良好的治疗腹泻和改善肠道健康的作用。本发明菊粉、甘寡糖、谷氨酰胺、溶菌酶复合Pickering乳液能够明显治疗犬猫腹泻，改善小鼠和犬猫肠道健康。

一、技术领域

本发明涉及一种菊粉、甘寡糖、谷氨酰胺、溶菌酶复合Pickering乳液的制备方法，以及对小鼠腹泻的治疗和改善小鼠和犬猫肠道健康的应用，属于兽药制备技术及肠道健康应用领域。

二、背景技术

菊粉，又称菊糖，是一种天然果聚糖类碳水化合物，主要存在于菊科、桔梗科、龙胆科、百合科、禾本科，例如菊芋、菊苣、大理菊、蓟、大蒜、芦笋块茎等。研究证明，菊粉作为一种膳食纤维，能够有效调节脂肪代谢，降低血糖，增强免疫力，调节肠道微生物菌群平衡，改善肠道环境。甘寡糖是一种非吸收性的糖，有研究证明，甘寡糖作为饲料添加剂，可以增强机体免疫力，还可以促进肠道有益菌群形成。谷氨酰胺，是动物体内含量丰富的游离氨基酸，研究表明，谷氨酰胺能够改善小肠形态，有效提高肠屏障功能，提高体积免疫功能，具有良好的抗氧化作用和抗炎作用。溶菌酶，又称胞壁质酶，具有抗菌、消炎、抗病毒、抗肿瘤、促进肠道有益菌的繁殖等作用，并且对人类和畜禽无毒副作用和无药害残留，常用饲料添加剂使用。

壳聚糖(Chitosan,CS)，又称脱乙酰甲壳素，是一种多糖类天然高分子，具有良好的生物相容性和生物可降解性。在体内可降成低分子的葡萄糖，生物安全性好。壳聚糖纳米粒作为药物的新型载体，能够有效保护药物，避免药物被酶降解，提高药物的稳定性，可以对药物进行缓慢释放，延长药物在体内的半衰期，提高药物生物利用度，还可以降低药物的毒性和刺激性。同时壳聚糖分子有大量游离氨基，携带正电荷，能够通过静电作用吸附带阴离子的大分子。壳聚糖纳米粒具有生物粘附性，可以增强药物的靶向性，直接作用于靶细胞和靶器官。大量研究表明，壳聚糖纳米粒包裹药物后，口服给药能够有效提高药物的生物利用度。

Pickering乳液为颗粒稳定的乳液，纳米粒吸附的表面可以提供巨大的比表面积，可以大幅度提高药物的装载率，具有较强的界面稳定性。同时，Pickering乳液可以增强肠道上皮细胞的亲和性，有利于肠道上皮细胞对Pickering乳液和装载药物的摄取。另外，Pickering乳液的制备方法简单，可以构建多级结构，有利于规模生产中的应用。

本发明首次制备了颗粒稳定的菊粉、甘寡糖、谷氨酰胺、溶菌酶复合Pickering乳液，首先制备了壳聚糖纳米粒，再以壳聚糖纳米粒作为稳定剂，以菊粉、甘寡糖、谷氨酰胺、溶菌酶复合物为水相，大豆油或角鲨烯作为油相，将壳聚糖纳米粒溶解于水相后，与油相进行混合超声乳化后，制备得到菊粉、甘寡糖、谷氨酰胺、溶菌酶复合Pickering乳液。首先对复合Pickering乳液的粒径、多分散系数、表面电荷以及形态进行测定；其次建立番泻叶致泻小鼠模型，口服复合Pickering乳液后，发现复合Pickering乳液具有良好的止泻作用和抗炎效果，可以增强肠道黏膜免疫，调节肠道微生物菌群的结构组成，增强对肠道的保护。最后在临床上对患腹泻的犬、猫进行口服给药，发现复合Pickering乳液能够有效治疗犬、猫的腹泻。

三、发明内容

技术问题

本发明针对犬、猫腹泻和肠道健康的问题，提供一种稳定的菊粉、甘寡糖、谷氨酰胺、溶菌酶复合Pickering乳液的制备方法，提高了菊粉、甘寡糖、谷氨酰胺、溶菌酶的口服生物利用度，降低菊粉、甘寡糖、谷氨酰胺、溶菌酶的使用剂量，达到治疗腹泻和保护肠道健康的作用，并应用于宠物临床。

本发明还要解决的技术问题是提供上述菊粉、甘寡糖、谷氨酰胺、溶菌酶复合Pickering乳液的制备方法。

本发明最后要解决的技术问题是提供上述菊粉、甘寡糖、谷氨酰胺、溶菌酶复合Pickering乳液的应用。