[发明专利]一种缓释药物的制备方法

说明书

一种缓释药物的制备方法，是将低分子壳聚糖和药物溶解在聚丙烯酸水溶液中作为水相，将span‑80溶于异丙醇中作为油相，边搅拌边将水相缓慢滴加至油相中，再加入甘油醛，反应结束后离心、洗涤、干燥；所述低分子壳聚糖是以蟹壳为原料，是先用盐酸超声处理，稀释后与苯甲酸形成混合酸溶液持续超声，再进行脱蛋白和一步脱乙酰得湿品壳聚糖，再将湿品壳聚糖进行电解。本发明基于壳聚糖制备药物缓释微球载体结构完整、稳定性高，对药物具有优异的包封率，对甲氰咪胍的包封率达到71.79%，具有优异的缓释和控释药物能力，本发明制备的载有甲氰咪胍的壳聚糖微球中，甲氰咪胍的缓释可达16h，有效减轻了药物的毒副作用。

技术领域

本发明涉及医用材料技术领域，具体涉及一种缓释药物的制备方法。

背景技术

壳聚糖在自然界的储量丰富，具有独特的物理化学性质和生物特性，壳聚糖作为可降解的天然高分子材料，是一种理想的载体材料，作为一种阳离子型高分子聚合物，壳聚糖可以通过化学交联、静电吸附等作用方式，把药物包裹起来，在药物表面形成半透膜，药物释放的时候需要克服大分子骨架的阻碍，使得药物释放时间延长，从而达到缓释的目的。壳聚糖制备的载体微球在控制药物释放中发挥了重要作用，可控制药物释放的浓度和时间等，减少给药次数、降低药物毒副作用，提高药效等方面具有重要作用。

由于壳聚糖具备海绵状特殊结构和溶解性，且降解产物不含任何对人体有害的物质，已应用于控制药物持续释放、改善药物的溶解性和吸收性等方面，作为药物可控制释放载体的壳聚糖已经展现出有人的应用前景。作为药物缓释载体，壳聚糖的相对分子质量和脱乙酰度对于其缓释效果存在巨大的影响：极性分子药物与壳聚糖之间存在一定的结合力，脱乙酰度越大，结合力越强，缓释效果越好；壳聚糖的分子量越大，分子量分布宽，形成的网络结构越疏松，药物释放速率就越快。制备壳聚糖微球载体存在分散性差，粒径分布不均匀的问题，且由于壳聚糖的脱乙酰度小、分子量大及分布宽，使得其药物缓释效果较差。

发明内容

本发明目的在于提供一种基于壳聚糖缓释微球载体的缓释药物的制备方法。制备的壳聚糖缓释微球载体分散性优异、粒径均匀，对于药物具有优异的缓释、控释效果。

本发明目的通过如下技术方案实现：

一种缓释药物的制备方法，其特征在于：包括缓释微球载体的制备，具体是将低分子壳聚糖溶解在聚丙烯酸水溶液中作为水相，将span-80溶于异丙醇中作为油相，边搅拌边将水相缓慢滴加至油相中，再加入甘油醛，反应结束后离心、洗涤、干燥；所述低分子壳聚糖是以蟹壳为原料，是先用盐酸超声处理脱钙，稀释后与苯甲酸形成混合酸溶液持续超声，再进行脱蛋白和一步脱乙酰得湿品壳聚糖，再将湿品壳聚糖进行电解。

在制备缓释药剂时，将所需缓释的药物也溶解在含有壳聚糖的聚丙烯酸水溶液中作为水相。

进一步，上述盐酸超声处理中盐酸质量浓度为2～6％，超声是在600～800W下超声1～1.5h。

进一步，上述稀释是加入去离子水，使得盐酸质量浓度降至0.5～0.8％，加入的苯甲酸的质量浓度是1～2.5％，持续超声20～40min，稀释后的盐酸和苯甲酸的体积比为1:0.4～06。

对甲壳素进行溶胀处理，有助于脱蛋白和脱乙酰。但是，甲壳素溶胀的同时，甲壳素的大分子链容易发生断裂，形成不同程度的溶解，导致溶胀后的甲壳素的分子分布宽、不均匀，对后续降解制备的低分子壳聚糖分子量分布宽，且甲壳素的溶解造成了甲壳素流失，降低了壳聚糖的收率。

本发明中采用稀释后的盐酸和苯甲酸形成强酸和弱酸的混合，在超声环境下对甲壳素进行温和持续溶胀的同时保证了甲壳素不发生分子链断裂和溶解，甲壳素大分子不被破坏，促进后期脱蛋白和脱乙酰的同时，不影响后续制备的低分子壳聚糖的分子量分布，此外，苯甲酸在超声及热处理过程中还能有效水解角质蛋白。