[发明专利]一种缓释药物的制备方法

权利要求书

1.一种缓释药物的制备方法，其特征在于：具体是将低分子壳聚糖和药物 溶解在聚丙烯酸水溶液中作为水相，将span-80溶于异丙醇中作为油相，边搅拌边将水相缓慢滴加至油相中，再加入甘油醛，反应结束后离心、洗涤、干燥；所述低分子壳聚糖是以蟹壳为原料，是先用质量浓度为2~6%的盐酸在600~800W下超声处理1~1.5h，加入去离子水稀释至盐酸质量浓度降至0.5~0.8%，与质量浓度为1~2.5%的苯甲酸形成混合酸溶液持续超声20~40min，稀释后的盐酸和苯甲酸的体积比为1:0.4~06，再依次进行脱蛋白和一步脱乙酰得湿品壳聚糖，然后将湿品壳聚糖进行电解，具体是以质量浓度为0.01~0.04%的盐酸溶液作为电解液，将湿品壳聚糖溶解在电解液中，保持恒定点电位为-1.2~-1.5V，电解40~60min，湿品壳聚糖和稀盐酸溶液的质量体积比为1g:8~12mL。

2.如权利要求1所述的一种缓释药物的制备方法，其特征在于：所述脱蛋白是用质量浓度为8~10%的氢氧化钠溶液对混合酸超声处理后的固体不溶物热处理，热处理温度是80~90℃，热处理时间为1~1.5h，过滤后用去离子水洗涤至中性，固体不溶物与氢氧化钠溶液的质量体积比为1g：3~5mL。

3.如权利要求1或2所述的一种缓释药物的制备方法，其特征在于：所述脱乙酰是将脱蛋白后的固体不溶物中加入质量浓度为30~45%的氢氧化钠水溶液，升温至85~95℃，反应1.5~2h。

4.如权利要求3所述的一种缓释药物的制备方法，其特征在于：所述聚丙烯酸水溶液的浓度为60mg/mL，低分子壳聚糖与聚丙烯酸水溶液的质量体积比为1g：100~120mL。

5.如权利要求4所述的一种缓释药物的制备方法，其特征在于：所述油相中span-80的质量浓度为1~2%，水相和油相的体积比为4~4.5:1。

6.一种缓释药物的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行：

（1）低分子壳聚糖的制备

A、制备湿品壳聚糖

将蟹壳清洗、干燥、破碎，加入质量浓度为2~6%稀盐酸水溶液，淹没蟹壳，在600~800W下超声1~1.5h，然后加入去离子水将盐酸的浓度降至0.5~0.8%，再加入质量浓度为1~2.5%的苯甲酸形成混合酸溶液，持续超声20~40min，稀盐酸和苯甲酸的体积比为1:0.4~0.6；

过滤得固体不溶物，加入质量浓度为8~10%的氢氧化钠水溶液，在80~90℃下热处理1~1.5h，固体不溶物和氢氧化钠水溶液的质量体积比为1g：3~5mL，过滤后用去离子水洗涤至中性，再加入质量浓度为30~45%的氢氧化钠水溶液，升温至85~95℃，反应1.5~2h，得溶胀的湿品壳聚糖；

B、电解湿品壳聚糖

以质量浓度为0.01~0.04%的稀盐酸水溶液作为电解液，以石墨板作为阳极、泡沫钛作为阴极、银/氯化银电极作为参比电极的三电极体系中，阳极与阴极保持恒定的间距为3~5cm，加入步骤A制备的湿品壳聚糖，湿品壳聚糖和稀盐酸水溶液的质量体积比为1g:8~12mL；恒定点电位为-1.2~-1.5V，电解反应时间为0.5~1h；

电解完成后，调节电解液pH为碱性，没有沉淀生成，再加入过量无水乙醇，生成沉淀后，静置12h后过滤，用无水乙醇洗涤，干燥至恒重；

（2）形成微球

将步骤（1）制备的低分子壳聚糖和药物溶解在由浓度为60mg/mL的聚丙烯酸水溶液中作为水相，将span-80溶于异丙醇中作为油相，边搅拌边将水相缓慢滴加至油相中，乳化20~30min后再加入甘油醛，反应2.5~3.5h，然后离心、洗涤、干燥；低分子壳聚糖与聚丙烯酸水溶液的质量体积比为1g：100~120mL；所述油相中span-80的质量浓度为1~2%，水相和油相的体积比为4~4.5:1，甘油醛与低分子壳聚糖的质量比为0.06~0.08:1。