[发明专利]一种头孢呋辛酯分散片及其制备方法

说明书

本发明属于化工医药技术领域，具体涉及一种头孢呋辛酯分散片及其制备方法。所述的头孢呋辛酯分散片，以重量份计，其原料组成为：头孢呋辛酯40～45份，填充剂30～50份，崩解剂3～7份，助溶剂0.1～1份，助流剂0.1～2份，润滑剂0.2～3份，芳香剂0.2～2份；复合矫味剂2‑6份。采用本发明获得的头孢呋辛酯分散片，有效的解决了产品批内溶出度差异大的问题，所得产品在酸性介质下溶出度RSD≤5％且具有较好的适口性。

技术领域

本发明属于化工医药技术领域，具体涉及一种头孢呋辛酯分散片及其制备方法。

背景技术

头孢呋辛酯作为第二代头孢菌素，具有广谱抗菌性，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有活性。它是头孢呋辛的前体药物，口服后迅速被胃肠道黏膜细胞中的非特异性酯酶水解释放出头孢呋辛而发挥药效。头孢呋辛酯是亲脂性药物，水溶性差，难于吸收，生物利用度低，溶出速率是药物吸收的限制因素。给药后，在消化道内溶解和吸收较差，造成生物利用度和疗效降低。

将头孢呋辛酯制成分散片剂可有效提高其溶出度，从而提高生物利用度和疗效。但是目前的头孢呋辛酯制成分散片普遍存在批内溶出度差异大的问题，而且头孢呋辛酯苦味较大，适口性差，不利于患者服用。

发明内容

针对上述问题，本发明提出了一种头孢呋辛酯分散片及其制备方法，采用本发明获得的头孢呋辛酯分散片，有效的解决了产品批内溶出度差异大的问题，所得产品在酸性介质下溶出度RSD≤5％且具有较好的适口性。

本发明所述的一种头孢呋辛酯分散片，以重量份计，其原料组成为：头孢呋辛酯40～45份，填充剂30～50份，崩解剂3～7份，助溶剂0.1～1份，助流剂0.1～2份，润滑剂0.2～3份，芳香剂0.2～2份；复合矫味剂2-6份。

所述的复合矫味剂包括矫味剂I和矫味剂II；所述矫味剂I选自阿司帕坦或乳糖或阿斯巴甜，所述的矫味剂II为乙酰磺胺酸钾；其中，以质量比计，矫味剂I：矫味剂II＝1:1。

本发明中，乳糖除了起到矫味剂的作用，还在一定程度上改善产品的溶出度。采用本发明所述的用量，足以覆盖疏水性药物粒子的表面，以改善其润湿性。

所述的矫味剂II为乙酰磺胺酸钾，口感好，入口后甜感快，自然爽口，无热量，在人体内不代谢、不吸收，是中老年人、肥胖病人、糖尿病患者理想的甜味剂，对热和酸稳定性好，与本发明所述的矫味剂I混合使用能产生很强的协同效应，一般浓度下可增加甜度30％～50％，进而增加药物的适口性。

所述头孢呋辛酯分散片形状为梭形片，硬度为190～230N。

所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，在一定范围内，崩解剂的用量增多，片剂崩解加快，但有些崩解剂本身的可压性不好，用量太多致使片剂的硬度降低，发明人经过多次试验证明采用本发明所述的崩解剂可以取得很好的效果。

所述的助溶剂为十二烷基硫酸钠或吐温-80或月桂醇硫酸钠或其混合物，可以改善疏水性药物粒子表面的润湿性，防止片剂崩解产生的细小粒子聚结(反絮凝)，保持较大的比表面，改善药物溶出度。

所述的助流剂为二氧化硅。

所述的润滑剂为硬脂酸镁，能改善片剂的外观，保证压片平整光亮，但从保证片剂的内在质量出发，应尽量减少用量，避免对产品溶出度造成影响。

所述的芳香剂为天然薄荷粉末香精。

所述的填充剂为微晶纤维素或可压性淀粉或其混合物，采用本发明所述的填充剂，结合本发明所述的制备方法，获得的产品具有较好的溶出度。当采用微晶纤维素和可压性淀粉的混合物时，以质量比计，微晶纤维素：可压性淀粉＝1:1。

其具体制备步骤为：

(1)准确称量各物料，并将填充剂分成两份，一份为填充剂I，另一份为填充剂II；