[发明专利]一种盐酸纳美芬合成方法

权利要求书

1.一种盐酸纳美芬合成方法，所述方法，包括以下步骤：

步骤(1)取有机溶剂，搅拌下依次加入叔丁醇钾，甲基三苯基溴化磷，室温搅拌3.5小时，然后加入盐酸纳曲酮，氮气保护下反应；

步骤(2)反应混合物用氯化铵淬灭反应，用水稀释。静置后分离水相和有机相，水相采用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液和有机相合并，减压浓缩至粘稠状液体；

步骤(3)粘稠状液体加氯仿稀释，然后加入浓盐酸搅拌成盐，过滤得到白色或淡黄色盐酸纳美芬粗品粉末；

步骤(4)取盐酸纳美芬粗品，加纯化水、有机溶剂，充分搅拌，过滤，鼓风干燥，得到白色晶体状固体。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，其中，步骤(1)中的甲基三苯基溴化磷与叔丁醇钾的摩尔比1:0.5～1:3；盐酸纳曲酮与甲基三苯基溴化磷的摩尔比1:1～1:7。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，其中，所述有机溶剂选自：丙酮、环己烷、乙醇、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋喃、吡啶，加热温度在在25～50℃，回流2～8h。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，其中，步骤(1)中的甲基三苯基溴化磷与叔丁醇钾的摩尔比1:1.3盐酸纳曲酮与甲基三苯基溴化磷的摩尔比1:5，有机溶剂为：二氧六环，加热温度在35℃，回流5h。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，其中，其中，步骤(4)中盐酸纳美芬与水的摩尔比1:5～1:20，盐酸纳美芬与有机溶剂的摩尔比1:5～1:20，有机溶剂选自：乙醚、丙酮、二氯甲烷。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，其中，步骤(4)中盐酸纳美芬与水的摩尔比1:6，盐酸纳美芬与有机试剂的摩尔比1:15，有机试剂类别分别为：乙醚。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，其中，

步骤(1)将四口烧瓶干燥处理，加入300ml二氧六环，搅拌状态下依次加入26g叔丁醇钾，64g甲基三苯基溴化磷，室温搅拌3.5小时，然后加入13.6g盐酸纳曲酮，氮气保护，加热温度在35℃，回流5h；

步骤(2)饱和氯化铵淬灭反应，纯化水稀释。分液，水相采用乙酸乙酯萃取两次，所有有机相合并后，减压浓缩至粘稠状液体；

步骤(3)加氯仿稀释，然后加入浓盐酸搅拌成盐，过滤得到白色或淡黄色盐酸纳美芬粗品粉末；

步骤(4)取盐酸纳美芬12g，加纯化水4ml、乙醚40ml，充分搅拌，过滤，鼓风干燥，得到白色晶体状固体。