[发明专利]一种4-氟取代芳基胺类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种4‑氟取代芳基胺类化合物的合成方法，包括以下步骤：1)以酰基保护的苯基羟胺为底物，在极性溶剂中，以磺酰氟为氟源，在碱性条件下生成4‑氟取代苯胺类化合物；2)在稀酸性条件下或者Pd催化氢化进行脱保护基团，得到所述4‑氟取代芳基胺类化合物。本发明合成的4‑氟取代的苯胺类化合物，由于氟原子引入极大程度上增加其亲脂性，因此能广泛用于含氟药物、农药以及染料中间体的制备；同时，本发明采用的原料均为工业化产品，价廉易得，具有市售；通过本发明制得的4‑氟芳基苯胺收率高，能够以大于90％的收率得到纯度≥99％的产物；本发明操作简单，成本低廉的工艺十分适用于工业化，能够广泛推广使用。

技术领域

本发明属于精细化工技术领域，涉及有机合成技术领域，特别涉及一种4-氟取代芳基胺类化合物及其合成方法。

背景技术

由于氟是电负性最大的元素，因此，氟原子的引人使含氟有机化合物具有独特的物理性质、化学性质和生理活性，使含氟有机化合物具有了化学稳定性、表面活性和优良的耐温性能等特点。因而在许多尖端技术和重大工业项目及医药、农药等行业中，都对含氟化合物进行了广泛而深入的研究和应用。

对位氟取代的芳基苯胺广泛存在于许多药物和农药分子中，同时还可以进行转化合成其他含氟芳基化合物，其合成方法也是人们关注的焦点。到目前为止，化合物4-氟取代的苯胺的制备方法有：

路线Scheme1：

路线Scheme1(J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1992,921-922)利用酰基保护的苯基羟胺为底物，在0℃条件下，二氯甲烷作为溶剂，DAST(Cas：38078-09-0)作为氟化试剂，得到氨基的对位氟化的产物。该方法使用的氟化试剂为DAST价格昂贵(3000元左右/500g)，热稳定性差且易爆炸，不利于工业化生产放大。

路线Scheme2：

路线Scheme2由酰基保护的苯胺在不同氟化剂条件下直接对芳环进行氟化。文献Green Chem.2017,19,3344使用Selectfluor作为氟化试剂，产物为邻位和对位的混合产物(R＝Me，对位产物为58％，邻位产物为20％)；文献J.org.chem.1984,49,806-813使用CH₃COOF作为氟化试剂，但是产物主要是邻位产物，对位产物仅为很少量产物(R＝Me，对位产物为7％，邻位产物为50％)，文献J.Org.Chem.2013,78,728报道使用高价碘作为氧化剂，吡啶氟化氢盐作为氟试剂，以中等收率得到对位氟化产物，同时由于高价碘的氧化性，有其他氧化副产物。文献J.org.chem.1985,50,4576-4582使用CF₃OF作为氟化试剂，由于其高活性，该反应得到邻位、对位、双氟代以三氟代产物混合物，难以分离。因此，由于对于酰基苯胺氟化的区域选择性差，试剂价格昂贵，分离纯化困难等问题抑制该方法的工业化生产。

路线Scheme3：

文献Nature 2015,524,208-211报道了使用芳基溴化物，在钯催化下AgF和KF作为氟源进行氟化，该方法由于使用到空气和水敏感的催化体系，同时该试剂价格昂贵，不宜放大生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种4-氟取代芳基胺类化合物及其合成方法，解决上述现有技术问题中的一个或者多个。

一方面，本发明提供的一种4-氟取代芳基胺类化合物的合成方法，包括以下步骤：

1)以酰基保护的苯基羟胺为底物，在极性溶剂中，以磺酰氟为氟源，在碱性条件下生成4-氟取代苯胺类化合物；

2)在稀酸性条件下或者Pd催化氢化进行脱保护基团，得到所述4-氟取代芳基胺类化合物；